Compozitie
Solutia oftalmica gelatinoasa sterila de Timoptic-XE (timolol maleat, MSD) este o noua formula farmaceutica a produsului Timoptic (timolol maleat, MSD), care utilizeaza un alt suport pentru substanta activa. Timoptic-XE reduce presiunea intraoculara crescuta sau normala asociata sau nu cu glaucomul. Presiunea intraoculara crescuta este un factor de risc major in patogeneza pierderii vederii la pacientii glaucomatosi. Cu cat este mai ridicat nivelul presiunii intraoculare, cu atat este mai mare probabilitatea pierderii campului vizual si a deteriorarii nervului optic. Studiile clinice au aratat ca dupa administrarea de Timoptic-XE o data pe zi, efectul de scadere a presiunii intraoculare este echivalent cu cel obtinutprin administrarea de Timoptic de doua ori pe zi. Suportul substantei active continute de Timoptic-XE creste durata de contact a medicamentului cu ochii. Solutia gelatinoasa contine un heteropolizaharid anionic inalt purificat, derivat din guma gelanica. La concentratii polimerice scazute si in prezenta cationilor solutia apoasa de guma gelanica formeaza un gel clar, transparent. Atunci cand Timoptic-XE vine in contact cu pelicula lacrimala precorneana, el se transforma in gel. Dupa administrarea de Timoptic-XE, reducerea maxima a presiunii intraoculare apare in doua pana la patru ore. Reducerea semnificativa a presiunii intraoculare s-a mentinut timp de 24 de ore atat cu Timoptic-XE solutie oftalmica 0,25% cat si cu Timoptic-XE solutie oftalmica 0,5%. Timoptic-XE are o sensibilitate similara cu cea a Timoptic, amandoua fiind in general bine tolerate. Comparativ cu Timoptic, bradicardia a fost mai rar semnalata in cazul administrarii de Timoptic-XE. In trei studii care au comparat Timoptic-XE 0,5%, administrat o data pe zi, cu Timoptic 0,5%, administrat de doua ori pe zi, s-a demonstrat ca Timoptic-XE are un efect mai redus de scadere a frecventei cardiace medii, comparativ cu Timoptic (vezi Precautii). Desi, la doua ore dupa administrare, reducerea medie a frecventei cardiace a fost comparabila (3,8 batai/minut pentru Timoptic-XE si 5 batai/minut pentru Timoptic), la sfarsitul intervalului de administrare (24 de ore dupa o doza de Timoptic-XE, 12 ore dupa o doza de Timoptic), reducerea medie a frecventei cardiace a fost de 0,8 batai/minut in cazul Timoptic -XE si de 3,6 batai/minut in cazul Timoptic. vederea neclara, tranzitorie a fost semnalata cu o incidenta crescuta dupa administrarea de Timoptic-XE. timolol maleat este un beta-blocant neselectiv care nu prezinta actiune simpatomimetica intrinseca importanta, efect depresiv direct pe miocard sau actiune anestezica locala (nu produce stabilizare de membrana). Instalarea actiunii solutiei oftalmice de timolol maleat se face de obicei rapid, la aproximativ 20 de minute de la aplicarea topica oculara. Nu este inca clar stabilit mecanismul precis prin care timolol maleat reduce presiunea intraoculara. Un studiu cu fluoresceina precum si studii de tonografie arata ca mecanismul principal ar putea fi reducerea formarii umorii apoase. Totusi, in unele studii a fost observata si o usoara crestere a drenajului umorii apoase. In studii clinice, timololul maleat s-a dovedit a fi eficient la un numar mai mare de pacienti, iar reactiile adverse aparute au nfost mai rare si mai putin severe decat in cazul administrarii de pilocarpina sau epinefrina. Spre deosebire de miotice, timololul maleat reduce presiunea intraoculara fara a influenta semnificativ acomodarea sau marimea pupilei. Astfel, nu apar schimbari in acuitatea vizuala datorate cresterii acomodatiei. Nu apare vederea intunecata sau neclara si nici cecitatea nocturna (modificari generate de miotice). In plus la pacientii cu cataracta este evitata incapacitatea de a vedea in jurul opacitatilor cristalinului atunci cand pupila este contractata de miotice. In cazul trecerii pacientilor de la miotice la Timoptic-XE, dupa terminarea efectului dat de miotic, ar putea fi necesara o corectie a refractiei. Ca si in cazul altor medicamente antiglaucomatoase, la unii pacienti s-a constatat scaderea raspunsului la timolol maleat in urma terapiei prelungite. Totusi, in studii clinice cu Timoptic, efectuate pe 164 de pacienti urmariti pe o perioada de cel putin trei ani, dupa stabilizarea initiala nu a fost observata nici o modificare semnificativa a presiunii intraoculare medii. Aceasta demonstreaza ca efectul de scadere a presiunii intraoculare realizat de timolol maleat se mentine in timp.
Indicatii
Timoptic-XE este indicat pentru reducerea presiunii intraoculare crescute la pacientii cu: hipertensiune oculara; glaucom cronic cu unghi deschis; afakie si glaucom; glaucom secundar (unele cazuri); unghiuri inchise si antecedente de inchidere spontana sau iatrogena a unghiului la ochiul opus, la care ar fi necesara reducerea presiunii intraoculare.
Doze si mod de administrare
De obicei, doza initiala este de o picatura de Timoptic-XE 0,25% in ochiul afectat (ochii afectati) o data pe zi. Daca raspunsul clinic este insuficient, doza poate fi modificata la o picatura de Timoptic-XE 0,5% in ochiul afectat (ochii afectati) o data pe zi. Inainte de fiecare folosire, flaconul bine inchis trebuie rasturnat si agitat o data. Nu este necesara agitarea flaconului de mai multe ori. La nevoie, concomitent cu Timoptic-XE pot fi administrate: miotice, epinefrina sau inhibitori sistemici de anhidraza carbonica. Alte medicamente cu aplicare topica trebuie administrate la cel putin 10 minute dupa Timoptic-XE. Transferarea pacientilor de la o alta terapie: cand un pacient este transferat de la Timoptic la Timoptic-XE, Timoptic trebuie intrerupt dupa administrarea unei doze obisnuite inclusiv in ultima zi, iar din ziua urmatoare, tratatmentul se continua cu aceeasi concentratie de Timoptic-XE. Cand un pacient este transferat de la un alt agent -blocant cu administrare topica oculara la Timoptic-XE, agentul respectiv trebuie intrerupt dupa administrarea dozei obisnuite inclusiv in ultima zi, iar din ziua urmatoare se incepe tratamentul cu o picatura de TIMOPTIC-XE 0,25% o data pe zi in ochiul afectat. Daca raspunsul clinic este insuficient, doza poate fi crescuta la o picatura de Timoptic-XE 0,5% o data pe zi. Cand un pacient este transferat de la un singur agent antiglaucomatos (altul decat un agent topic -blocant), se continua cu agentul deja folosit si se adauga o picatura de Timoptic-XE 0,25% o data pe zi, in ochiul afectat. in ziua urmatoare, se intrerupe agentul antiglaucomatos anterior administrat si se continua cu Timoptic-XE. Daca raspunsul este insuficient, se va inlocui picatura de Timoptic-XE 0,25% cu una de Timoptic-XE 0,5%.
Contraindicatii
Timoptic-XE este contraindicat la pacientii cu: astm bronsic, antecedente de astm bronsic sau afectiuni pulmonare obstructive cronice severe; bradicardie sinusala, bloc atrio-ventricular de gradul doi sau trei, insuficienta cardiaca simptomatica, soc cardiogen; hipersensibilitate la oricare dintre componentele acestui produs.
Masuri de precautie
Ca si alte medicamente topice oftalmice, acest medicament poate fi absorbit sistemic. Reactiile adverse intalnite la administrarea sistemica a agentilor -blocanti pot aparea si la administrarea lor topica. insuficienta cardiaca trebuie atent controlata inaintea inceperii terapiei cu Timoptic-XE. La pacientii cu afectiuni cardiace severe in antecedente, se vor urmari semnele clinice de insuficienta cardiaca si se va monitoriza frecventa pulsului. Ca urmare a administrarii de agenti beta-blocanti, au fost raportate complicatii respiratorii incluzand decesul datorat bronhospasmului la pacientii astmatici si complicatii cardiace rareori incluzand decesul la pacientii cu insuficienta cardica. Acestea sunt posibile complicatii ale terapiei cu Timoptic-XE. Pacientii care primesc deja un agent beta-blocant oral si la care se administreaza Timoptic-XE vor fi urmariti pentru un posibil efect sumat privind presiunea intraoculara sau efectele sistemice cunoscute ale beta-blocantelor. La pacientii cu glaucom cu unghi inchis obiectivul imediat al tratamentului este redeschiderea unghiului. Aceasta cere constrictia pupilei cu un miotic. Timolol maleat are efect nesemnificativ asupra pupilei. Cand Timoptic-XE este folosit la reducerea presiunii intraoculare crescute din glaucomul cu unghi inchis nu trebuie administrat singur, ci in asociere cu un medicament care produce mioza. Timoptic-XE nu a fost studiat la pacienti purtand lentile de contact. Intr-un studiu clinic, timpul necesar pentru eliminarea oculara a 50% din solutia gelatinoasa a fost de pana la 30 de minute. Riscul de reactii anafilactice: in timpul administrarii -blocantelor, pacientii cu teren atopic sau antecedente de reactii anafilactice severe la diversi alergeni pot avea o reactivitate crescuta in cazul expunerilor repetate la alergeni fie accidental, fie in scop diagnostic sau terapeutic. Este posibil ca asemenea pacienti sa nu raspunda la dozele de epinefrina folosite in mod obisnuit in tratamentul reactiilor anafilactice. interactiuni medicamentoase: desi timolol maleat in monoterapie are efect neglijabil asupra dimensiunilor pupilei, ocazional a fost observata midriaza rezultata in urma terapiei concomitente cu epinefrina. Exista riscul de aparitie a midriazei dupa administrarea concomitenta de Timoptic-XE si epinefrina. Daca Timoptic-XE se administreaza in asociere cu blocanti ai canalelor de calciu, inhibitori ai terminatiilor simpatice sau cu alt beta-blocant, exista riscul unor reactii adverse de sumatie cum ar fi hipotensiunea si/sau bradicardia marcata (vezi interactiuni medicamentoase). Administrarea la gravide: nu a fost studiata administrarea Timoptic-XE la femei gravide. Folosirea tratamentului cu Timoptic-XE impune evaluarea beneficiilor scontate comparativ cu riscurile posibile. Mame care alapteaza: Timolol este detectabil in laptele uman. Deoarece Timoptic-XE poate genera reactii adverse grave la sugari, trebuie luata decizia de a intrerupe fie alaptarea, fie tratamentul, in functie de importanta medicamentului pentru mama. Administrarea la copii: s-a demonstrat ca solutia oftalmica de timolol maleat a fost eficienta si bine tolerata la copii; totusi, formula farmaceutica de timolol maleat din Timoptic-XE nu a fost studiata in pediatrie.
Reactii adverse
De obicei, Timoptic-XE este bine tolerat. in studiile clinice, cea mai frecventa reactie adversa intalnita a fost vederea neclara (6,0%) timp de 30 secunde pana la 5 minute dupa administrare. in studiile clinice controlate, reactiile adverse posibil, probabil sau sigur legate de administrarea medicamentului si care au aparut cu o frecventa de pana la 1% au fost: oculare: senzatie arzatoare si usturatoare, secretii, senzatie de corp strain ocular, prurit. Urmatoarele reactii adverse raportate la administrarea de Timoptic, fie in cursul studiilor clinice, fie dupa lansarea medicamentului pe piata, sunt reactii adverse potentiale pentru Timoptic-XE. Ale analizatorilor: semne si simptome de iritatie oculara, inclusiv conjunctivite, blefarite, keratite si scaderea sensibilitatii corneene. Tulburari vizuale inclusiv modificari de refractie (in unele cazuri datorita opririi terapiei miotice), diplopie si ptoza palpebrala. Cardiovasculare: bradicardie, aritmii, hipotensiune, sincopa, bloc cardiac, accident vascular cerebral, ischemie cerebrala, insuficienta cardiaca congestiva, palpitatii, stop cardiac. Respiratorii: bronhospasm (mai ales la pacientii cu boala bronhospastica preexistenta), insuficienta respiratorie, dispnee. Ale organismului ca intreg: cefalee, astenie, oboseala, dureri in piept. Dermatologice: reactii de hipersensibilitate inclusiv rash localizat sau generalizat si urticarie, alopecie. Ale sistemului nervos/tulburari psihice: ameteala, depresie. Neuromusculare: accentuarea semnelor si simptomelor de miastenia gravis. Digestive: greata. Reactii adverse potentiale: reactiile adverse raportate in experimentele clinice cu timolol maleat administrat pe cale orala, pot fi considerate reactii adverse potentiale pentru timololul maleat de uz oftalmic.