Indicatii
DuoPlavin este utilizat pentru prevenirea evenimentelor aterotrombotice (probleme cauzate de cheaguri de sange si rigidizarea arterelor), cum ar fi un atac de cord, la adultii care iau deja clopidogrel in asociere cu acid acetilsalicilic. Acesta se poate utiliza la urmatoarele grupe de pacienti care au o afectiune numita sindrom coronarian acut:
- pacienti cu angina instabila (un tip de durere in piept severa) sau infarct miocardic (atac de cord) fara supradenivelare de segment ST (o indicatie anormala pe EKG sau electrocardiograma), inclusiv la pacientii care au un stent (un tub scurt) implantat intr-o artera pentru a preveni inchiderea acesteia;
- pacienti tratati pentru atac de cord cu supradenivelare de segment ST, cand medicul considera ca acestia ar beneficia de pe urma tratamentului trombolitic (tratament pentru dizolvarea cheagurilor de sange).
Medicamentul se poate obtine numai pe baza de reteta.
Doze
Adulti si varstnici
DuoPlavin trebuie administrat in doza zilnica unica de 75 mg /75 mg.
DuoPlavin este utilizat dupa initierea tratamentului cu clopidogrel si AAS administrate in monoterapie.
- La pacienti cu sindrom coronarian acut fara supradenivelare de segment ST (angina pectorala
instabila sau infarct miocardic non-Q): durata optima a tratamentului nu a fost stabilita cu
exactitate. Datele din studiile clinice sustin utilizarea sa pana la 12 luni, iar beneficiul maxim a
fost observat la 3 luni. in cazul in care utilizarea DuoPlavin este intrerupta, pacientii pot beneficia de continuarea tratamentului cu un medicament antiplachetar.
-La pacientii cu infarct miocardic acut cu supradenivelare de segment ST: tratamentul trebuie inceput
cat mai curand posibil dupa debutul simptomelor si continuat timp de cel putin patru saptamani. Beneficiul administrarii asocierii clopidogrel cu AAS mai mult de patru saptamani nu a fost studiat in acest context. In cazul in care utilizarea DuoPlavin este intrerupta, pacientii pot beneficia de continuarea tratamentului cu un medicament antiplachetar.
Daca este omisa o doza:
-In termen de mai putin de 12 ore dupa ora stabilita: pacientii trebuie sa ia doza imediat si apoi sa ia urmatoarea doza la ora stabilita.
-Pentru mai mult de 12 ore : pacientii trebuie sa ia doza urmatoare la orastabilita, iar doza nu trebuie dublata.
Copii si adolescenti
Siguranta si eficacitatea DuoPlavin la copii si adolescenti cu varsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
DuoPlavin nu este recomandat la aceasta grupa de varsta.
Insuficienta renala
DuoPlavin nu trebuie utilizat la pacienti cu insuficienta renala severa.
Experienta terapeutica la pacientii cu insuficienta renala usoara pana la moderata este limitata. Prin
urmare, DuoPlavin trebuie utilizat cu precautie la acesti pacienti.
Insuficienta hepatica
DuoPlavin nu trebuie utilizat la pacienti cu insuficienta hepatica severa. Experienta terapeutica la pacientii cu insuficienta hepatica moderata, care pot avea diateza hemoragica, este limitata.
Prin urmare, DuoPlavin trebuie utilizat cu precautie la acesti pacienti.
Mod de administrare
Pentru administrare pe cale orala
Medicamentul poate fi administrat cu sau fara alimente.
Contraindicatii
Din cauza prezentei ambelor componente ale medicamentului, DuoPlavin este contraindicat in caz de:
- Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipienti.
- Insuficienta hepatica severa.
- Leziune hemoragica evolutiva, cum sunt ulcer gastro-duodenal sau hemoragie intracraniana.
In plus, din cauza prezentei AAS, utilizarea sa este, de asemenea, contraindicata in:
- Hipersensibilitate la medicamenteleantiinflamatoare nesteroidiene (AINS) si la pacientii cu sindrom astm atiform, rinita si polipi nazali.
Pacienti cu mastocitoza pre-existenta, la care utilizarea acidului acetilsalicilic poate provoca reactii severe de hipersensibilitate (inclusiv soc circulator, cu hiperemie faciala, hipotensiune arteriala, tahicardie si varsaturi).
- Insuficienta renala severa (clearance al creatininei sub 30ml /min) .
- Al treilea trimestru de sarcina.
Precautii
Tulburari hemoragice si hematologice
Din cauza riscului de sangerare si de reactii adverse hematologice, trebuie luata in considerare efectuarea prompta a hemogramei si/sau a altor teste adecvate, ori de cate ori apar simptome
clinice care sugereaza aparitia sangerarii in timpul tratamentului. Deoarece este un antiagregant plachetar dublu, DuoPlavin trebuie utilizat cu prudenta la pacientii care pot prezentaun risc crescut de
sangerare in caz de traumatism, interventii chirurgicale sau in cadrul altor conditii patologice si la
pacientii tratati cu alte AINS, incluzandinhibitori ai COX-2, heparina, inhibitori ai glicoproteinei
IIb/IIIa, inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei (ISRS), trombolitice, sau cu alte medicamente
asociate cu risc de sangerare cum este pentoxifilina. Pacientii trebuie urmariti atent pentru oricare semne de sangerare, incluzandhemoragii oculte, in special in primele saptamani de tratament si/sau dupa proceduri cardiologice invazive sau interventii chirurgicale. Administrarea concomitenta de DuoPlavin cu anticoagulante orale nu este recomandata, deoarece aceasta asociere poate creste intensitatea sangerarii.
Pacientii trebuie sa informeze medicii si stomatologii ca urmeaza tratament cu DuoPlavin, inaintea
programarii oricarei interventii chirurgicale si inainte de a lua orice medicament nou.
Atunci cand este luata in considerare chirurgia electiva, trebuie revizuita necesitatea tratamentului antiplachetar dual si trebuie luata in considerare utilizarea unui singur medicament antiplachetar. Daca pacientii trebuie sa intrerupa temporar terapia antiplachetara, tratamentul cu DuoPlavin trebuie intrerupt cu 7 zile inainte de interventia chirurgicala.
DuoPlavinprelungeste timpul de sangerare si trebuie utilizat cu prudenta la pacientii cu leziuni
susceptibile de a sangera (in special gastro-intestinale si intraoculare).
De asemenea, pacientii trebuie informati ca tratamentul cu DuoPlavin poate sa prelungeasca timpul de
sangerare si ca trebuie sa se adreseze medicului curant in cazul oricarei sangerari anormale (prin
localizare sau durata).
Purpura trombotica trombocitopenica (PTT)
Au fost raportate foarte rar cazuri de purpura trombotica trombocitopenica (PTT) in timpul utilizarii de
clopidogrel, uneori dupa o expunere de scurta durata. Aceasta se caracterizeaza prin trombocitopenie
si anemie hemolitica microangiopatica, asociate cu tulburari neurologice, disfunctie renala sau febra.
PTT este o afectiune cu evolutie potential letala, care impune tratament prompt, incluzand plasmafereza.
Hemofilie dobandita
Dupa utilizarea clopidogrelului, s-a raportat hemofilie dobandita. in cazurile de prelungire izolata,
confirmata, a timpului de tromboplastina partial activata (aPTT), asociata sau nu cu sangerare, trebuie
luata in considerare hemofilia dobandita. Pacientii cu un diagnostic confirmat de hemofilie dobandita
trebuie luati in evidenta si tratati de catre specialisti, iar administrarea clopidogrelului trebuie intrerupta.
Accident ischemic tranzitor recent sau accident vascular cerebral
La pacientii cu accident ischemic tranzitor recent sau accident vascular cerebral care au risc
inalt de evenimente ischemice recurente, s-a demonstrat ca asocierea AAS cu clopidogrel creste riscul de sangerare majora. Prin urmare, in afara situatiilor clinice in care asocierea s-a dovedit benefica,
adaugarea acestui medicament la schema terapeutica trebuie efectuata cu precautie.
Citocromul P450 2C19 (CYP2C19)
Farmacogenetica: La pacientii care sunt metabolizatori cu activitate lenta pe calea CYP2C19,
clopidogrelul, in dozele recomandate, se transforma in mai mica masura in metabolitul sau activ si are
un efect mai slab asupra functiei plachetare.
Sunt disponibile teste pentru a identifica genotipul CYP2C19 al pacientului.
Deoarece clopidogrelul este metabolizat partial pe calea CYP2C19 in metabolitul sau activ, este de
asteptat ca utilizarea medicamentelor care inhiba activitatea acestei enzime sa determine concentratii
plasmatice scazute de metabolit activ al clopidogrelului. Relevanta clinica a acestei interactiuni nu este
clara. Ca masura de precautie, trebuie descurajata utilizarea concomitenta a inhibitorilor puternici sau
moderati ai CYP2C19.
Substraturi ale CYP2C8
Este necesara prudenta la pacientii tratati concomitent cu clopidogrel si medicamente care sunt
substraturi ale CYP2C8.
Reactii incrucisate intre tienopiridine
Pacientii trebuie evaluati pentru antecedente personale de hipersensibilitate la tienopiridine (cum sunt
clopidogrelul, ticlopidina, prasugrelul), deoarece au fost raportate reactii incrucisate intre tienopiridine. Tienopiridinele pot provoca reactii alergice usoare pana la severe, cum sunt eruptiile
cutanate tranzitorii, angioedemul sau reactii incrucisate hematologice, cum sunt trombocitopenia si
neutropenia. Pacientii care au dezvoltat anterior o reactie alergica si/sau o reactie hematologica la o
tienopiridina, pot prezenta un risc crescut de a dezvolta aceeasi reactie sau o reactie diferita la o alta
tienopiridina. Se recomanda supravegherea pacientilor cu alergie cunoscuta la tienopiridine, pentru
aparitia semnelor de hipersensibilitate.
Din cauza prezentei AAS este necesara prudenta
- La pacientii cu istoric de astm bronsic sau tulburari alergice, deoarece acestia prezinta risc crescut de reactii de hipersensibilitate.
- La pacientii cu guta, deoarece dozele mici de AAS cresc concentratia plasmatica de urati.
- La copii cu varsta sub 18ani este posibila asocierea intre AAS si sindromul Reye. Sindromul Reye este o boala foarte rara, care poate fi letala.
- La pacientii cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaza (G6PD), acest medicament trebuie administrat sub supraveghere medicala stricta, din cauza riscului de hemoliza.
- Alcoolul etilic poate creste riscul de leziuni gastro-intestinale atunci cand este consumat in timpul administrarii AAS. Pacientii trebuie informati despre riscurile de leziuni gastro-intestinale si sangerare in timpul administrarii clopidogrelului plus AAS concomitent cu alcool etilic, in special in cazul in care consumul de alcool etilic este cronic sau in cantitati mari.
Gastro-intestinal (GI)
DuoPlavin trebuie administrat cu prudenta la pacienti cu istoric de ulcer gastro-intestinal, hemoragie gastro-duodenala sau simptome minore la nivelul tractului GI superior, deoarece este posibil ca acestea sa fie determinate de o ulceratie gastrica, care poate duce la hemoragie gastrica.
Pot sa apara reactii adverse GI, incluzand dureri gastrice, pirozis, greata, varsaturi si hemoragie GI. Simptome minore la nivelul tractului GI superior, cum este dispepsia, sunt frecvente si pot sa apara in orice moment in cursul terapiei. Medicul trebuie sa ramana in alerta in ceea ce priveste semnele unei
ulceratii sau sangerari GI, chiar in absenta unor simptome GI anterioare.
Pacientii trebuie informati despre semnele si simptomele unor reactii adverse GI si masurile care trebuie luate daca acestea apar.
Excipienti
DuoPlavin contine lactoza. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficit de
lactaza (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoza - galactoza nu trebuie sa utilizeze acest
medicament.
Acest medicament contine, de asemenea, ulei de ricin hidrogenat, care poate provoca jena gastrica si diaree.
Interactiuni medicamentoase
Medicamente asociate cu risc de sangerare
Exista un risc crescut de sangerare din cauza unui potential efect aditiv. Administrarea concomitenta
cu medicamente asociate cu risc de sangerare trebuie efectuata cu prudenta.
Anticoagulante orale
Administrarea concomitenta de DuoPlavin si anticoagulante oralenu est e recomandata, deoarece poate creste intensitatea sangerarii.
Cu toate ca administrarea clopidogrelului in doza de 75 mg/zi nu a modificat farmacocinetica warfarinei S sau International Normalised Ratio (INR) la pacientii la care s-a administrat tratament cu warfarina pe termen lung, administrarea concomitenta de clopidogrel si warfarina creste riscul de sangerare datorita efectelor independente asupra hemostazei.
Inhibitori ai glicoproteinei IIb/IIIa
DuoPlavin trebuie utilizat cu prudenta la pacientii tratati concomitent cu inhibitori ai glicoproteinei
IIb/IIIa.
Heparina
Intr -un studiu clinic efectuat la voluntari sanatosi, administrarea clopidogrelului nu a necesitat
modificarea dozei de heparina si nu a influentat efectul heparinei asupra coagularii.
Administrarea
O scadere mai putin pronuntata a expunerii la metabolit a fost observata in cazul administrarii concomitente cu pantoprazol sau lansoprazol.
Concentratiile plasmatice ale metabolitului activ au fost diminuate cu 20% (pentru doza de incarcare)
si cu 14% (pentru doza de intretinere) in timpul tratamentului concomitent cu pantoprazol 80 mg o data pe zi. Acest lucru a fost asociat cu o scadere a valorii medii a inhibarii plachetare cu 15% si,
respectiv, 11%. Aceste rezultate au indicat faptul ca clopidogrelul poate fi administrat impreuna cu
pantoprazol.
Nu exista dovezi ca alte medicamente care reduc aciditatea gastrica, cum sunt antihistaminicele H
sau antiacidele, influenteaza activitatea antiplachetara a clopidogrelului.
Alte medicamente
Au fost efectuate numeroase alte studii clinice, pentru a investiga eventualele interactiuni farmacodinamice si farmacocinetice (FC) dintre clopidogrel si alte medicamente administrate
concomitent. Nu au fost observate interactiuni farmacodinamice semnificative clinic atunci cand
clopidogrelul a fost administrat concomitent cu atenolol, nifedipina sau cu ambele - atenolol si
nifedipina. In plus, activitatea farmacodinamica a clopidogrelului nu a fost influentata semnificativ de
administrarea concomitenta cu fenobarbital sau estrogeni.
Administrarea concomitenta de clopidogrel nu a modificat parametrii farmacocinetici ai digoxinei sau
ai teofilinei. Antiacidele nu au influentat gradul de absorbtie a clopidogrelului.
Datele din studiul CAPRIE arata ca fenitoina si tolbutamida, care sunt metabolizate pe calea CYP2C9,
pot fi administrate in siguranta concomitent cu clopidogrel.
Medicamente care sunt substraturi ale CYP2C8: la voluntarii sanatosi, s-a evidentiat faptul ca
clopidogrelul creste expunerea la repaglinida. In studii in vitros-a demonstrat ca cresterea expunerii la
repaglinida este determinata de inhibarea izoenzimei CYP2C8 de catre metabolitul glucuronoconjugat
al clopidogrelului. Din cauza riscului de crestere a concentratiilor plasmatice, administrarea
concomitenta a clopidogrelului cu medicamente eliminate, in principal, prin metabolizare pe calea CYP2C8 (de exemplu, repaglinida, paclitaxel) trebuie efectuata cu prudenta.
Interactiuni ale AAS cu alte medicamente
Au fost raportate interactiuni ale AAS cu urmatoarele medicamente:
Uricozurice (benzbromarona, probenecid, sulfinpirazona)
Este necesara prudenta, deoarece AAS poate inhiba efectul medicamentelor uricozurice, prin eliminare
competitiva cu acidul uric.
Metotrexat
Din cauza prezentei AAS, metotrexatul administrat in doze mai mari de 20 mg/saptamana trebuie
utilizat cu prudenta in asociere cu DuoPlavin, deoarece acesta poate inhiba clearance-ul renal al metotrexatului, cee a ce poate determina toxicitate la nivelul maduvei osoase.
Tenofovir
Administrarea concomitenta a fumaratului de tenofovir disoproxil cu AINS poate creste riscul de
insuficienta renala.
Acid valproic
Administrarea concomitenta de salicilati si acid valproic poate duce la scaderea legarii acidului
valproic de proteine si inhibarea metabolizarii acidului valproic, ceea ce duce la cresterea
concentratiilor plasmatice ale acidului valproic total si liber.
Vaccin impotriva varicelei
Se recomanda ca pacientilor carora li se administreaza vaccin impotriva varicelei sa nu li se
administreze salicilati pentru un interval de sase saptamani de la vaccinare.
Dupa utilizarea de salicilati in timpul infectiilor cu virusul varicelei, au aparut cazuri de sindrom Reye.
Acetazolamida
Se recomanda prudenta in cazul administrarii concomitente a salicilatilor cu acetazolamida, deoarece
exista un risc crescut de acidoza metabolica.
Alte interactiuni ale AAS
De asemenea, au fost raportate interactiuni ale urmatoarelor medicamente cu AAS administrate in
doze mari (anti-inflamatorii): inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), fenitoina, beta-
blocante, diuretice si medicamente antidiabetice orale.
Alcool etilic
Alcoolul etilic poate creste riscul de leziuni gastro-intestinale atunci cand este consumat in timpul
administrarii AAS. Pacientii trebuie informati despre riscurile de leziuni gastro-intestinale si sangerare
in timpul administrarii clopidogrelului plus AAS concomitent cu alcool etilic, in special in cazul in
care consumul de alcool etilic este cronic sau in cantitati mari.
Alte in teractiuni ale clopidogrelului si ale AAS
Mai mult de 30000 de pacienti au fost inclusi in studiile clinice efectuate cu clopidogrel plus AAS
administrat in doze de intretinere mai mici sau egale cu 325 mg si care au utilizat numeroase
tratamente asociate incluzand diuretice, beta-blocante, inhibitori ai ECA , blocante ale canalelor de calciu, medicamente hipocolesterolemiante, vasodilatatoare coronariene, medicamente antidiabetice
(incluzand insulina), medicamente antiepileptice si inhibitori ai GP IIb/IIIa, fara manifestarea unor
interactiuni medicamentoase semnificative clinic. In afara informatiilor despre interactiunile
medicamentoase specifice prezentate mai sus, nu au fost efectuate studii privind interactiunile dintre DuoPlavin si alte medicamente utilizate in mod curent la pacientii cu boala aterotrombotica.
Sarcina
Nu sunt disponibile date despre expunerea la DuoPlavin in timpul sarcinii.
DuoPlavin nu trebuie utilizat in primele doua trimestre de sarcina, cu exceptia cazului in care starea clinica a femeii necesita tratament cu clopidogrel/AAS.
Din cauza prezentei AAS, DuoPlavin este contraindicat in cel de al treilea trimestru de sarcina.
Clopidogrel:
Deoarece nu sunt disponibile date despre expunerea la clopidogrel in timpul sarcinii, ca masura de precautie, este de preferat sa nu se utilizeze clopidogrel in timpul sarcinii.
Studiile la animale nu au evidentiat efecte toxice directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltarii
embrionare/fetale, nasterii sau dezvoltarii post-natale.
AAS:
Doze mici (pana la 100 mg pe zi):
Studiile clinice indica faptul ca administrarea unor doze de pana la 100 mg pe zi , pentru utilizare
limitata in obstetrica, care necesita monitorizare de specialitate, pare a fi sigura.
Doze de 100-500 mg pe zi:
Experienta clinica privind utilizarea dozelor mai mari de 100 mg pe zi pana la 500 mg pe zi este
limitata.
Prin urmare, pentru acest interval de doze se aplica, de asemenea, recomandarile de mai jos
pentru doze de 500 mg pe zi si mai mari.
Doze de 500mg pe zi si mai mari:
Inhibarea sintezei de prostaglandine poat e influenta in mod negativ sarcina si/sau dezvoltarea
embrio-fetala. Date din studii epidemiologice sugereaza un risc crescut de avort, malformatii cardiace
si gastroschizis dupa utilizarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine la inceputul sarcinii. Riscul
absolut de malformatii cardio-vasculare a fost crescut de la mai putin de 1% pana la aproximativ 1,5%.
Se crede ca riscul creste odata cu doza si durata tratamentului. La animale, s-a demonstrat ca
administrarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine are efecte toxice asupra functieide reproducere. Pana la saptamana 24 de amenoree (luna a-5-a de sarcina), acidul acetilsalicilic
nu trebuie administrat, cu exceptia cazului in care este absolut necesar.
In cazul in care acidul acetilsalicilic este utilizat de catre o femeie care incearca sa ramana gravida sau pana la saptamana 24 de amenoree (luna a-5-a de sarcina), doza trebuie sa fie cat mai mica si durata
tratamentului cat mai scurta posibil.
De la inceputul celei de a sasea luni de sarcina, toti inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune:
fatul la:
- toxicitate cardiopulmonara (cu inchiderea prematura a canalului arterial si hipertensiune pulmonara);
- disfunctie renala, care poate progresa catre insuficienta renala cu oligo
-hidroamnios;
mama si noul nascut, la sfarsitul sarcinii, la:
- prelungirea posibila a timpului de sangerare, un efect antiagregant care poate sa apara chiar si la doze foarte mici;
- inhibarea contractiilor uterine, determinand intarzierea sau prelungirea travaliului.
Alaptarea
Nu se cunoaste daca clopidogrelul se excreta in laptele uman. Studiile la animale au evidentiat excretia
clopidogrelului in laptele matern.
Este cunoscut faptul ca AAS este excretat in cantitati limitate in laptele uman. Alaptarea trebuie intrerupta in timpul tratamentului cu DuoPlavin.
Fertilitatea
Pentru DuoPlavin nu exista date cu privire la fertilitate. In studiile la animale, clopidogrelul nu a
demonstrat ca afecteaza fertilitatea. Nu se cunoaste daca doza de AAS continuta in DuoPlavin
afecteaza fertilitatea.
DuoPlavin nu are nicio influenta sau are influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule
si de a folosi utilaje.
Rezumatul profilului de siguranta
Siguranta clopidogrelului a fost evaluata la mai mult de 42000 de pacienti care au participat in studii
clinice, incluzand peste 30000 de pacienti tratati cu clopidogrel plus AAS si peste 9000 de pacienti tratati timp de 1 an sau mai mult. Reactiile adverse semnificative clinic observate in 4 mari studii, studiul CAPRIE (un studiu care compara clopidogrelul administrat in monoterapie cu AAS) si studiile
CURE, CLARITY si COMMIT (studii care compara clopidogrelul plus AAS cu AAS administrat in
monoterapie) sunt prezentate in continuare. In general, efectul clopidogrelului 75 mg pe zi a fost
similarcu efectul AAS 325 mg pe zi in cadrul studiului CAPRIE, indiferent de varsta, sex si rasa. in
plus fata de experienta din studiile clinice, au fost raportate spontan reactii adverse.
Sangerarea este cea mai frecventa reactie adversa raportata atat in studiile clinice, cat si dupa punerea
pe piata, caz in care s-a raportat mai ales in decursul primei luni de tratament.
In studiul CAPRIE, la pacientii tratati cu clopidogrel sau cu AAS, incidenta totala a sangerarilor de
orice tip a fost de 9,3%.
Incidenta cazurilor severe a fost similara pentru clopidogrel si AAS. In studiul CURE, nu s -a constatat un exces al sangerarilor majore in cazul tratamentului cu clopidogrel plus AAS in primele 7 zile dupa by-pass coronarian la pacientii la care s-a intrerupt tratamentul cu mai mult de 5 zile inaintea interventiei chirurgicale. La pacientii la care s-a continuat tratamentul pe parcursul celor 5 zile dinaintea interventiei de by-pass coronarian, frecventa evenimentelor hemoragice a fost 9,6% pentru grupul la care s-a administrat clopidogrel plus AAS si 6,3% pentru grupul la care s-a administrat AAS in monoterapie.
In studiul CLARITY, a existat o crestere globala a sangerarilor in grupul tratat cu clopidogrel plus
AAS comparativ cu grupultratat cu AAS in monoterapie. Incidenta sangerarilor majore a fost similara
intre cele doua grupuri. Aceasta a fost omogena in subgrupurile de pacienti definiti prin caracteristici
initiale si tip de tratament fibrinolitic sau cu heparina.
In studiul COMMIT, frecventa totala a sangerarilor non-cerebrale majore sau cerebrale a fost mica si
similara in cele doua grupuri.
Lista sub forma de tabela reactiilor adverse
Reactiile adverse care au aparut la clopidogrel administrat in monoterapie, la AAS administrat in monoterapie sau la clopidogrel administrat in asociere cu AAS, fie in timpul studiilor clinice, fie au
fost raportate spontan, sunt prezentate in tabelul de mai jos.
Frecventa este definita prin urmatoarea
conventie: frecvente (1/100 si descrescatoare a gravitatii.
Tulburari hematologice si limfatice
Mai putin frecvente: Trombocitopenie, leucopenie, eozinofilie
Rare: Neutropenie, incluzandneutropenie severa
Foarte rare, cu frecventa necunoscuta: Purpura trombotica trombocitopenica (PTT) , insuficienta maduvei hematopoietice, anemie aplastica, pancitopenie, bicitopenie, agranulocitoza, trombocitopenie severa,
hemofilie A dobandita, granulocitopenie, anemie, anemie hemolitica la pacientii cu deficit de glucozo-6-fosfatdehidrogenaza (G6PD).
Tulburari cardiace
Foarte rare, cu frecventa necunoscuta: Sindrom Kounis in contextul unei reactii de hipersensibilitate provocata de acidul acetilsalicilic.
Tulburari ale sistemului imunitar
Foarte rare,cu frecventa necunoscuta: soc anafilactic, boala serului, reactii anafilactoide,
hipersensibilitate incrucisata intre tienopiridine (cum sunt ticlopidina, prasugrelul), agravarea
simptomelor alergice de alergie alimentara
Tulburari metabolice si de nutritie
Foarte rare, cu frecventa necunoscuta: Hipoglicemie, guta.
Tulburari psihice
Foarte rare, cu frecventa necunoscuta: Halucinatii, confuzie.
Tulburari ale sistemului nervos
Mai putin frecvente: Hemoragie intracraniana (au fost raportate cateva cazuri cu evolutie letala, in special la varstnici), cefalee, parestezii, ameteli
Foarte rare, cu frecventa necunoscuta: Tulburari ale gustului.
Tulburari oculare
Mai putin frecvente: Hemoragie oculara (conjunctivala, intraoculara, retiniana)
Tulburari acustice si vestibulare
Rare: Vertij
Foarte rare, cu frecventa necunoscuta: Pierdere a auzului sau tinitus.
Tulburari vasculare
Frecvente: Hematom
Foarte rare, cu frecventa necunoscuta: Hemoragie grava, hemoragie a plagii operatorii, vasculita
(inclusiv purpura Henoch-Schonlein), hipotensiune arteriala.
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Frecvente: Epistaxis
Foarte rare, cu frecventa necunoscuta:
Hemoragie la nivelul tractului respirator (hemoptizie, hemoragie pulmonara), bronhospasm,
pneumonita interstitiala, edem pulmonar necardiogenin cazul utilizarii cronice si in contextul unei reactii de hipersensibilitate provocata de acidul acetilsalicilic, pneumonie eozinofilica.
Tulburari gastro-intestinale
Frecvente: Hemoragie gastro-intestinala, diaree, dureri abdominale, dispepsie
Mai putin frecvente: Ulcer gastric si duodenal, gastrita, varsaturi, greata, constipatie, flatulenta
Rare: Hemoragie retroperitoneala
Foarte rare, cu frecventa necunoscuta: Hemoragie gastro-intestinala si retroperitoneala cu evolutie letala, pancreatita. Tulburari ale tractului gastro-intestinal superior (esofagita, ulceratii esofagiene, perforatii, gastrita eroziva, duodenita eroziva, ulcer/perforatie gastro-duodenale); tulburari ale tractului gastro-intestinal inferior (ulcere de intestin subtire [jejun si ileon] si de intestin gros [colon si rect], colita si perforatie intestinala); simptome gastro-intestinale superioare cum este gastralgia; aceste reactii GI legate de utilizarea AAS se pot sau nu asocia cu hemoragie, pot aparea pentru orice doza de acid acetilsalicilic si la pacienti cu sau fara simptome de avertizare sau antecedente personale de evenimente GI grave.
Colita (inclusiv colita ulcerativa sau limfocitara), stomatita, pancreatita acuta in contextul unei reactii de
hipersensibilitate provocata de acidul acetilsalicilic.
Tulburari hepatobiliare
Foarte rare, cu frecventa necunoscuta: Insuficienta hepatica acuta, leziuni hepatice, in principal hepatocelulare, hepatita, cresterea valorilor enzimelor hepatice valori anormale ale testelor functiei hepatice, hepatita cronica.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Frecvente: Echimoze
Mai putin frecvente: Eruptie cutanata tranzitorie, prurit, hemoragie cutanata (purpura)
Foarte rare, cu frecventa necunoscuta: Dermatita buloasa (necroliza epidermica toxica, sindrom Stevens
Johnson, eritem polimorf, pustuloza exantematoasa generalizata acuta (PEGA)), angioedem, sindrom de hipersensibilitate la medicamente, eruptie cutanata la medicamente, cu eozinofilie si simptome sistemice (DRESS), eruptii cutanate eritematoase sau exfoliative, urticarie, eczema, lichen plan, eruptie
fixa.
Tulburari ale aparatului genital si sanului
Rare: Ginecomastie.
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv
Foarte rare, cu frecventa necunoscuta: Hemoragii musculo-scheletice (hemartroza), artrita, artralgie, mialgie.
Tulburari renale si ale cailor urinare
Mai putin frecvente: Hematurie
Foarte rare, cu frecventa necunoscuta: Insuficienta renala, insuficienta renala acuta (in special la pacienti cu insuficienta renala preexistenta, decompensare cardiaca, sindrom nefritic sau tratament concomitent cu diuretice), glomerulonefrita, cresterea creatininemiei.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Frecvente: Sangerare la nivelul locului de injectare
Foarte rare, cu frecventa necunoscuta: Febra, edem.
Investigatii diagnostice
Mai putin frecvente: Prelungire a timpului de sangerare, scadere a numarului de neutrofile, scadere a numarului de trombocite.
Supradozaj
Clopidogrel
Supradozajul dupa administrareaclopidogrelului poate duce la prelungirea timpului de sangerare si,
consecutiv, la complicatii hemoragice. in caz de sangerare, trebuie sa se aiba in vedere instituirea unui
tratament adecvat.
Nu s-a descoperit un antidot al activitatii farmacologice a clopidogrelului. Daca este necesara
corectarea rapida a unui timp de sangerare prelungit, transfuzia de masa trombocitara poate contracara
efectele clopidogrelului.
AAS
Urmatoarele simptome sunt asociate intoxicatiei moderate: ameteli, cefalee, tinitus, confuzie si
simptome gastro-intestinale (greata, varsaturi si dureri gastrice).
In intoxicatia severa, apar tulburari grave ale echilibrului acido-bazic. Hiperventilatia initiala duce laalcaloza respiratorie. Consecutiv, apare acidoza respiratorie,
ca rezultat al efectului inhibitor asupra centrului respirator. De asemenea, apare o acidoza metabolica, ca urmare a prezentei salicilatilor.
Deoarece copiii, sugarii si copiii mici sunt diagnosticati adesea numai intr -un stadiu avansat al
intoxicatiei, de regula, ei vor fi deja in stadiul de acidoza.
De asemenea, pot sa apara urmatoarele simptome: hipertermie si transpiratii, ducand la deshidratare,
neliniste, convulsii, halucinatii si hipoglicemie. Deprimarea sistemului nervos poate duce la coma, colaps cardio-vascular si stop respirator.
Doza letala de acid acetilsalicilic este de 25-30 g.
Concentratia plasmatica de salicilat mai mare de 300mg/l (1,67mmol/l) sugereaza intoxicatia.
Supradozajul cu combinatia in doza fixade AAS/clopidogrel se poate asocia cu cresterea aparitiei hemoragiei si a complicatiilor consecutive hemoragiei, din cauza activitatii farmacologice a clopidogrelului si AAS. In cazul supradozajului acut sau cronic cu acid acetilsalicilic, poate aparea edem pulmonar necardiogen.
Daca a fost ingerata o doza toxica, atunci este necesara internarea in spital. in cazul intoxicatiei
moderate, se poate incerca provocarea varsaturilor; daca aceasta tentativa nu reuseste, este indicat
lavajul gastric. Ulterior, sunt administrate carbune activat (adsorbant) si sulfat de sodiu (laxativ). Este indicata alcalinizarea urinei (250 mmol bicarbonat de sodiu timp de 3 ore), concomitent cu
monitorizarea pH-ului urinar. Hemodializa este tratamentul de electie in intoxicatia severa.
Alte semne de intoxicatie trebuie tratate simptomatic.
Compozitie
Fiecare comprimat filmat conine clopidogrel 75 mg (sub forma de hidrogensulfat) si acid acetilsalicilic (AAS) 75 mg.
Excipienti cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat filmat contine lactoza 7mg si ulei de ricin hidrogenat 3,3mg.
Ambalaj
Blistere din aluminiu in cutii din carton, continand 14, 28 si 84 comprimate filmate.
Blistere din aluminiu perforate pentru eliberarea unei unitati dozate, in cutii din carton, continand 30x1, 50x1, 90x1 si 10 0x1 comprimat filmat.
Este posibil ca nu toate marimile de ambalaj sa fie comercializate.
Detinatorul autorizatiei de punere pe piata
Sanofi Clir
SNC 54, rue
La Boetie F-75008
Paris
Franta
Data ultimei reinnoiri a autorizatiei: 15 martie 2015