Indicatii
Stari depresive cu etiologie si simptomatologie variate: depresii endogene, reactive, nevrotice, organice, mascate si involutive; depresii asociate cu schizofrenie si tulburari de personalitate; sindroame depresive datorate senilitatii sau pre-senilitatii, bolilor dureroase cronice si bolilor somatice; stari depresive de natura reactiva, nevrotica ori psihotica, impreuna cu echivalentele lor somatice, inclusiv la copii.
Sindroame obsesiv-compulsive.
Alte indicatii: Fobii si atacuri de panica; catalepsie acompaniind narcolepsia; stari dureroase cronice; enurezis nocturn (peste varsta de 5 ani si excluzand cauzele organice).
Dozarea si administrarea trebuie adaptate individual la conditiile pacientului. In principiu, fiecare efort trebuie condus spre realizarea unui efect optim, paralel cu mentinerea dozei la cel mai scazut nivel posibil si cresterea acesteia cu grija, in special in cazul varstnicilor si adolescentilor, care au un raspuns mai puternic la Anafranil decat celelalte grupe de varsta.
In timpul tratamentului cu Anafranil, pacientul trebuie tinut sub observatie, pentru a putea fi studiate eficacitatea medicamentului si tolerabilitatea bolnavului.
Depresii, sindroame obsesiv-compulsive si fobii:
Oral:Initializarea tratamentului se face cu 1 tableta de 25 mg Anafranil de 2-3/zi, ori 1 tableta retard de 75 mg o data (preferabil seara). Doza se creste progresiv, ex. cu 25 mg la fiecare cateva zile (intervalul depinde de toleranta pacientului) pana la 4-6 tablete de 25 mg, sau 2 tablete retard de 75 mg in timpul primei saptamani de tratament. In cazuri severe, doza se poate creste pana la un maximum de 250 mg/zi. Odata ce se inregistreaza o imbunatatire evidenta, doza se mentine la un nivel mediu de 2-4 tablete de 25 mg.
Intramuscular: se incepe cu 1-2 fiole de 25 mg zilnic, apoi se creste cu 1 fiola pe zi, pana ce pacientului i se administreaza 4-6 fiole/zi. Dupa ameliorarea simptomatologiei, numarul de injectii se reduce concomitent cu comutarea pe tratament oral (dozele de intretinere).
Perfuzie intravenoasa:initial 2-3 fiole (50-75 mg) zilnic, diluate in 250-500 ml solutie salina izotona sau solutie glucozata, timp de 1 1/2-3 ore. In cazul depresiilor severe, rezistente la tratament, se recomanda asocierea in perfuzie a 1-3 fiole Ludiomil. Dupa terminarea perfuziei, trebuie continuata supravegherea pacientilor. Dupa inregistrarea unei ameliorari semnificative, perfuzia se mai mentine inca 3-5 zile, timp in care se face comutarea direct pe tratament oral (2 tablete de 25 mg sunt echivalente unei fiole de 25 mg), sau indirect, printr-o perioadade injectii intramusculare.
Atacuri de panica, agorafobie:Initial o tableta de 10 mg zilnic, se poate combina cu benzodiazepinele (vezi Precautii). In functie de toleranta, doza se poate creste pana la obtinerea unui raspuns adecvat, concomitent cu scaderea dozei de benzodiazepina. Doza zilnica variaza intre 25-100 mg si poate fi crescuta pana la 150 mg, in functie de pacient. Se recomanda ca tratamentul sa nu fie intrerupt si sa se mentina cel putin 6 luni dupa ameliorarea simptomatologiei, cu scaderea treptata a dozei.
Catalepsie in asociere cu narcolepsia: Doza de Anafranil este intre 25-75 mg zilnic.
Boli cronice dureroase: Doza trebuie individualizata (10-150 mg zilnic) si trebuie sa se tina seama de asocierea medicatiei analgezice si posibilitatea de a renunta la aceasta.
Varstnici: Tratamentul de atac este de 1 tableta de 10 mg zilnic, ulterior doza se creste pana la nivelul optim de 30-50 mg zilnic, doza care trebuie atinsa in 10 zile de la inceputul tratamentului si mentinuta astfel pe toata durata acestuia.
Copii:Tratamentul de atac este de 1 tableta de 10 mg zilnic. In decursul a 10 zile, doza se creste la 20 mg zilnic pentru copiii intre 5-7 ani, la 20-50 mg zilnic pentru cei de 8-14 ani si peste 50 mg zilnic la cei peste 14 ani.
Enurezis nocturn (doar la copiii peste 5 ani): Doza initiala pentru copiii intre 5-8 ani: 2-3 tablete de 10 mg; pentru cei intre 9-12 ani: 1-2 tablete de 25 mg; pentru copiii peste 12 ani: 1-3 tablete de 25 mg. Se aplica dozele maxime celor care nu au raspuns tratamentului dupa o saptamana. Doza este unica, dupa masa de seara, insa la copiii care au enurezis in primele ore ale noptii, doza se da inainte, in jurul orei 16. Daca se obtine raspunsul dorit, tratamentul continua circa 1-3 luni, cu scaderea progresiva a dozei. Nu exista date despre tratamentul copiilor sub 5 ani.
Probabil principala actiune pe care o are Anafranil-ul este inhibitia recaptarii noradrenalinei (NA) si in special - acesta fiind efectul dominant - a serotoninei (5-HT) la nivelul sinapsei neuronale.
Caracteristic Anafranil-ului este spectrul larg de actiune, incluzand proprietati alfa 1-adrenolitice, anticolinergice, antihistaminice si antiserotoninice (blocarea receptorilor 5-HT).
Farmacocinetica
Absorbtie: Substanta activa se absoarbe complet prin administrare orala sau intramusculara.
Concentratie plasmatica: Prin administrarea orala zilnica a unei cantitati constante de Anafranil, concentratiile plasmatice ale clomipraminei (CP) difera mult de la un pacient la altul. Doza standard recomandata in tratamentul depresiei, 75 mg sub forma de Anafranil 25 de 3 ori pe zi ori
Anafranil SR 75 o singura data, produce concentratii plasmatice ale clomipraminei care variaza intre 20 si 175 ng/ml, care sugereaza diferentele de volum de distributie si clearance in functie de pacient. Variabilitatea clomipraminemiei la acelasi bolnav este neglijabila comparativ cu cea care apare la pacienti diferiti. Metabolitul activ, desmetil-clomipramina (DMC), are aceeasi variabilitate a nivelelor plasmatice, care sunt cu 40-85% superioare celor ale CP la doza zilnica standard de 75 mg Anafranil. In cazul administrarii intravenoase sau intramusculare a unor doze repetate de Anafranil (50-150 mgzilnic), concentratiile plasmatice optime se obtin in cea de a doua saptamana de tratament (cresterea nivelului CP de la sub 15 la 447 ng/ml si a nivelului DMC de la sub 15 la 669 ng/ml). Dozele necesare tratamentului pacientilor varstnici trebuie ajustate
concentratia plasmatica.
Timpul de proportional clearance-ului scazut al acestora. Legarea de proteinele plasmatice: 97,6%.
Concentratia in lcr: este echivalenta aproximativ unui procent de 2% din injumatatire a fazei beta a eliminarii: aproximativ 21 ore.
Excretia: 2/3 sub formaconjugatilor hidrosolubili prin urina si 1/3 prin fecale.
Cantitatile de CP si DMC excretate prinurina nu depasesc 1% din doza administrata.
Hipersensibilitate cunoscuta la antidepresivele triciclice din grupul dibenzazepinelor. Tratament concomitent cu inhibitori de monoaminoxidaza (IMAO). Anafranil-ul nu trebuie administrat in stadiul acut al infarctului miocardic.
Precautii
Insuficienta circulatorie, bloc atrioventricular (gradele I-III), aritmii. antidepresivele triciclice trebuie administrate cu precautie la pacientii cu tulburari cardiovasculare, in special tulburari de conducere, precum si la cei varstnici. Monitorizarea si ECG se indica in astfel de cazuri. Glaucom cu unghi ingust. Tulburari de mictiune datorita unui obstacol (ex., boli ale prostatei). Prag scazut de convulsie (ex., tulburare cerebrala de etiologii variate, epilepsie, alcoolism).
Testele clinice ale Anafranil-ului au evidentiat o relatie clara intre doza administrata si frecventa crizelor. Boli severe hepatice si renale. Pacienti cu tumori ale medulo-suprarenalei (ex., feocromocitom, neuroblastom), carora Anafranil-ul le poate provoca crize hipertensive. Tratamentul cu antidepresive triciclice la bolnavii sub terapie anticonvulsivanta trebuie supus unei supravegheri atente. Multi pacienti cu antecedente de atacuri de panica au remarcat accentuarea anxietatii la inceputul tratamentului cu Anafranil, situatie paradoxala care persista circa 2 saptamani. Au fost raportate si cazuri izolate de soc anafilactic.
Inaintea inceperii tratamentului cu Anafranil, se recomanda investigarea tensiunii arteriale, intrucat se poate accentua hipotensiunea la cei cu circulatie labila sau hipotensiune. Datorita actiunii anticolinergice a Anafranil-ului, pot aparea agravari ale statusului cardiac al pacientilor hipertiroidieni sau al celor care sunt sub tratament cu preparate tiroidiene.
monitorizarea cardiaca este necesara si in cazul in care apar febra, dureri in gat sau alte simptome care sugereaza o infectie virala in cursul tratamentului cu Anafranil, intrucat au fost semnalate cateva cazuri de agranulocitoza asociate terapiei cu antidepresive triciclice. Monitorizarea functiilor hepatica si renala se impune de asemenea in cursul tratamentului de lunga durata cu antidepresive triciclice.
De asemenea, tratamentul de lunga durata cu Anafranil determina cresterea incidentei cariei dentare. Prin efectul lor activator, antidepresivele triciclice pot determina anxietate, neliniste si hiperexcitatie la pacientii agitati si la cei cu simptome schizofrenice asociate.
La pacientii predispusi si la cei varstnici, antidepresivele triciclice pot produce, in special in timpul noptii, psihoze (deliruri) farmacogenice, care dispar la cateva zile de la intreruperea tratamentului. O deplasare a depresiei spre hipomanie sau manie este posibila la pacientii cu tulburari afective bipolare, caz in care tratamentul se comuta de la Anafranil la medicamentele care controleaza mania. Ulterior, dupa indepartarea unor astfel de episoade, se poate relua terapia cu Anafranil in doze mici. Daca exista risc suicidar, pacientul trebuie strict supravegheat in cursul tratamentului cu Anafranil, care, asociat cu agenti neuroleptici sedativi si/sau benzodiazepine, inscrie rezultate favorabile in evolutia bolii.
Inaintea interventiilor chirurgicale, anestezistul trebuie sa tina cont de faptul ca pacientul este sub terapie cu Anafranil, intrucat se cunosc prea putine despre posibilele interactiuni dintre antidepresivele triciclice si anestezice.
Potential mutagen, carcinogen si toxic asupra fatului. Conform datelor experimentale disponibile pana in prezent, Anafranil-ul nu are nici un efect mutagen, carcinogen sau toxic. A nu se lasa la indemana copiilor!
Interactiuni medicamentoase
Daca tratamentul cu Anafranil postced terapia cu inhibitori de monoaminoxidaza, este necesara intreruperea IMAO cu cel putin 14 zile inaintea inceperii administrarii Anafranil-ului, pentru ca altfel pot aparea interactiuni severe (ex., hiperactivitate, crize hipertensive, hiperpirexie, spasticitate, convulsii, coma). Aceleasi precautii trebuie luate si in cazul in care tratamentul cu IMAO urmeaza dupa cel cu Anafranil (vezi "Contraindicatii"). In ambele situatii, terapia cu Anafranil sau cu IMAO trebuie inceputa cu grija, iar dozele crescute progresiv pentru evitarea reactiilor adverse. Datorita efectului antidepresivelor triciclice de a diminua sau cupa activitatea antihipertensiva a clonidinei, guanetidinei, betadinei, rezerpinei si metil-dopa, se impune inlocuirea acestora cu antihipertensive cu mod diferit de actiune (ex., diuretice, beta-blocante). Efectele cardiovasculare ale simpatomimeticelor, precum adrenalina, noradrenalina si amfetamina (chiar si cantitatile mici existente in picaturile nazale sau anestezicele locale), pot fi potentate de antidepresivele triciclice.
Antidepresivele triciclice cresc efectul alcoolului si al altor substante deprimante centrale (barbiturice, benzodiazepine sau anestezice generale), precum si al agentilor anticolinergici (atropina, biperidina, levodopa), asociere care poate determina hiperexcitatie sau delir, precum si atacuri de glaucom. Anafranil-ul nu trebuie administrat concomitent agentilor antiaritmici de tipul chinidinei.
Substantele care activeaza sitemul enzimatic al monooxigenazei hepatice (barbiturice, fenitoina, nicotina) determina scaderea concentratiilor plasmatice ale antidepresivelor triciclice si astfel diminueaza efectul lor antidepresiv. In plus, administrarea concomitenta a antidepresivelor triciclice si a fenitoinei determina concentratii serice crescute de fenitoina, situatie care impune administrarea unor cantitati ajustate corespunzat ordin cele doua medicamente.
Agentii neuroleptici (ex., fenotiazine), precum si cimetidina si metilfenidatul pot creste concentratia plasmatica a agentilor triciclici. Astfel de efecte nu apar la combinarea cu diazepam, insa pentru alprazolam, disulfiram, cimetidina si metilfenidat este necesara micsorarea dozei de Anafranil. Administrarea concomitenta a estrogenilor impune micsorarea dozei de antidepresiv triciclic, intrucat hormonii steroizi inhiba metabolizarea acestuia.
Incompatibilitate cunoscuta pana in prezent: Anafranil injectabil asociat Voltaren-ului (diclofenac) injectabil.
Supradozare
Datorita efectelor adverse grave pe care supradozarea le produce, in special la copii, care sunt mult mai sensibili decat adultii la tramentul cu antidepresive triciclice, trebuie luate toate masurile de precautie pentru a o impiedica.
Semne si simptome: Primele simptome ale intoxicatiei cu antidepresive triciclice iau aspectul reactiilor colinergice severe, care se instaleaza la circa 1/2-2 ore de la
administrare. Severitatea intoxicatiei depinde de variati factori, precum procentul de medicament absorbit, varsta pacientului si timpul scurs intre ingestie si inceputul recuperarii.
Se intalnesc urmatoarele simptome:
Sistemul nervos central: somnolenta, stupor, coma, ataxie, neliniste, agitatie, hiperreflexivitate, rigiditate musculara, miscari atetozice si coreoatetozice, convulsii.
Cardiac: aritmii, tahicardie, tulburari de conducere, insuficienta cardiaca; in foarte rare cazuri, oprirea inimii. In plus, pot aparea detresa respiratorie, cianoza, hipotensiune, soc, varsaturi, midriaza, transpiratii si oligurie sau anurie.
Tratament: Nu exista un antidot specific. Folosirea fizostigminei este controversata, datorita cresterii riscului de aparitie a atacurilor epileptice. Daca medicamentul a fost ingerat, se incearca producerea varsaturilor, se fac spalaturi gastrice si se administreaza carbune activ. Intoxicatiile severe cu antidepresive triciclice necesita spitalizare imediata simonitorizare cardiovasculara pe o perioada de cel putin 48 ore. La pacientii cu modificari ECG, chiar dupa normalizarea acesteia, functia cardiaca trebuie supravegheata pentru inca 72 ore, intrucat pot aparea recaderile. Se iau urmatoarele masuri in cazul supradozarii:
In insuficienta respiratorie: intubatie si respiratie artificiala.
In hipotensiune severa: pacientul trebuie plasat intr-o pozitie optima si trebuie sa i se administreze inlocuitori de plasma, dopamina sau dobutamina in perfuzie intravenoasa. Aritmiile cardiace trebuie tratate in functie de cerintele cazului. Se poate lua in considerare implantarea unui pace-maker cardiac.Trebuie corectate hipopotasemia si acidoza.
In convulsii: diazepam i.v. sau alt anticonvulsivant, precum fenobarbital sau paraldehida (aceste substante pot accentua detresa respiratorie, hipotensiunea sau coma). Dializa si hemodializa nu au nici un efect.
Intrucat au fost raportate cazuri izolate de posibil efect al antidepresivelor triciclice asupra dezvoltarii fetale, tratamentul cu Anafranil ar trebui evitat in timpul graviditatii si administrat doar in cazul in care beneficiile terapeutice sunt considerate a depasi posibilele riscuri pentru fat. Nou-nascutii ale caror mame au fost sub tratament cu Anafranil prezinta in primele ore sau zile dupa nastere o serie de simptome, precum dispnee, letargie, colici, iritabilitate, hipo- sau hipertensiune, tremor sau spasme. Pentru evitarea unor astfel de manifestari, tratamentul cu Anafranil ar trebui intrerupt cu cel putin 7 saptamani inaintea datei calculate pentru nastere. Datorita trecerii substantei active in laptele mamei, nou-nascutii trebuie hraniti artificial sau tratamentul cu Anafranil intrerupt.
Ocazional, Anafranil-ul determina somnolenta si, in rare cazuri, simptome ale SNC (vezi Reactii adverse), care pot afecta reactivitatea pacientului. In aceste cazuri, bolnavul trebuie avertizat sa evite activitati ce necesita reactii rapide, precum condusul sau utilizarea masinilor de lucru.
Efecte anticolinergice: Frecvent uscaciunea gurii, transpiratii, constipatie, tulburari ale acomodarii vizuale si vedere incetosata, tulburari de mictiune. Ocazional inrosirea fetei, midriaza. Cazuri izolate: glaucom.
Sistem nervos central:
Efecte psihice: Frecvent somnolenta, oboseala tranzitorie, bulimie. Ocazional confuzie acompaniata de dezorientare si halucinatii (in special la pacientii varstnici si la cei parkinsonieni), stari anxioase, agitatie, tulburari de somn, manii, hipomanii, agresivitate, tulburari de memorare, cascat, depersonalizare, insomnie, cosmaruri, agravarea depresiei, incapacitate de concentrare.
Cazuri izolate: activarea simptomelor psihotice.
Efecte neurologice: Frecvent ameteala, tremor, cefalee, mioclonii. Ocazional delir, tulburari de vorbire, parestezii, slabiciune sau hipertonie musculara. Rar convulsii, ataxie. Cazuri izolate modificari de EEG, hiperpirexie.
Aparat cardiovascular: Ocazional hipotensiune posturala, tahicardie sinusala si modificari ECG, fara corespondenta clinica la pacientii cu status cardiac normal (ex., modificari de unda T si segment ST), palpitatii. Rar aritmii, cresterea tensiunii arteriale. Cazuri izolate: tulburari de conducere, precum largirea complexului QRS, modificari PQ, blocuri de ramura.
Tract gastrointestinal: Frecvent greata. Ocazional voma, tulburari abdominale, diaree, anorexie, pica. Rar cresterea transaminazelor. Cazuri izolate de hepatita cu sau fara icter.
Cutanat: Ocazional reactii alergice (rash cutanat, urticarie), fotosensibilitate, prurit. Cazuri izolate de reactie locala post-injectare intravenoasa (tromboflebita, limfangita, senzatie de arsura, reactii alergice cutanate), edem (local sau generalizat).
Sistem endocrin si metabolism: Frecvent crestere ponderala, tulburari de libidou si potenta. Ocazional galactoree, marirea sanilor. Cazuri izolate de SIADH (sindromul secretiei inadecvate de hormon antidiuretic).
Sange: Cazuri izolate de leucopenie, agranulocitoza, trombocitopenie, eozinofilie, purpura. A fost raportat un singur caz de pancitopenie.
Alte reactii adverse: Ocazional tinitus. Desi nu se considera a da dependenta, intreruperea brusca a tratamentului cu Anafranil determina uneori greata, varsaturi, dureri abdominale, diaree, insomnie, cefalee, nervozitate si anxietate.
A nu se utiliza dupa data de expirare inscrisa pe ambalaj. A se pastra la temperaturi sub 30 grade Celsius, in ambalajul original.
A nu se lasa la indemana copiilor.
Substanta activa:
3-cloro-5-3-(dimetilamino)-propil-10, 11-dihidro-5H-dibenzo [b,f], azepina clorhidrat (clorhidrat de clomipramina).
Ambalaj
Anafranil se prezinta sub forma de drajeuri triunghiulare, biconvexe, de culoare galben-deschis, avand inscriptionat cu cerneala bruna pe una din fete FH iar pe cealalta CG.
Medicamentul este disponibil in cutii cu 30 drajeuri.
Fabricant
Novartis Farma S.p.A., Italia
Detinatorul autorizatiei de punere de piata
Novartis Pharma Services Inc.
Acest prospect a fost aprobat in Martie 2011.