Indicatii
FOSAVANCE este indicat pentru tratamentul osteoporozei in post-menopauza la femei cu risc de
insuficieta a vitaminei D. Acesta reduce riscul fracturilor vertebrale si de sold.
Doze
Doza recomandata este de un comprimat o data pe saptamana.
Pacientele trebuie instruite ca in cazul omiterii unei doze de FOSAVANCE sa ia un comprimat in
dimineata urmatoare zilei in care si-au amintit. Nu trebuie sa utilizeze doua comprimate in aceeasi zi,
dar trebuie sa revina la administrarea o data pe saptamana, asa cum a fost initial programata, in ziua pe
care au ales-o.
Datorita naturii procesului patologic al osteoporozei, FOSAVANCE este destinat utilizarii pe termen
indelungat.
Nu a fost stabilita durata optima a tratamentului cu bifosfonati pentru osteoporoza. Necesitatea
continuarii tratamentului trebuie reevaluata periodic, in functie de beneficiile si riscurile potentiale ale
administrarii FOSAVANCE, pentru fiecare caz in parte, in special dupa 5 sau mai multi ani de
utilizare.
Pacientele trebuie sa primeasca suplimente de calciu daca aportul din alimentatie este inadecvat. Trebuie avuta in vedere administrarea aditionala a suplimentelor de vitamina D, in functie de
necesarul individual, tinand cont de orice aport de vitamina D din produse care contin vitamine sau
suplimente nutritive.
FOSAVANCE 70 mg/2800 UI comprimate
Nu a fost studiata echivalenta dintre aportul saptamanal de 2800 UI vitamina D3 ca urmare a
administrarii FOSAVANCE si administrarea zilnica de 400 UI vitamina D.
FOSAVANCE 70 mg/5600 UI comprimate
Nu a fost studiata echivalenta dintre aportul saptamanal de 5600 UI vitamina D3 ca urmare a
administrarii FOSAVANCE si administrarea zilnica de 800 UI vitamina D.
Paciente varstnice
In studiile clinice nu au fost observate diferente determinate de varsta ale profilelor de eficacitate si
siguranta ale alendronatului. De aceea, nu este necesara ajustarea dozei la pacientele varstnice.
Insuficienta renala
FOSAVANCE nu este recomandat pacientelor cu insuficienta renala in care clearance-ul creatininei
este mai mic de 35 ml/min, din cauza lipsei de experienta. Nu este necesara ajustarea dozelor la
pacientele cu clearance-ul creatininei mai mare de 35 ml/min.
Copii si adolescenti
Siguranta si eficacitatea FOSAVANCE la copii si adolescenti cu varsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Acest medicament nu trebuie utilizat la copii si adolescenti cu varsta sub 18 ani deoarece nu exista
date disponibile pentru combinatia in doza fixa acid alendronic/colecalciferol.
Mod de administrare
Administrare orala.
Pentru a permite absorbtia adecvata a alendronatului:
FOSAVANCE trebuie administrat doar cu apa (nu cu apa minerala) cu cel putin 30 minute inaintea
primului consum de alimente, bauturi sau a primei administrari a altor medicamente (incluzand
antiacide, suplimente de calciu si vitamine) din zi. Este posibil ca alte bauturi (incluzand apa
minerala), alimente sau anumite medicamente sa reduca absorbtia alendronatului.
Urmatoarele instructiuni trebuie urmate cu exactitate pentru a minimaliza riscul iritatiei esofagiene si
al reactiilor adverse asociate:
- FOSAVANCE trebuie inghitit doar cu un pahar plin cu apa (nu mai putin de 200 ml), dupa
trezirea de dimineata.
- Pacientele trebuie sa inghita doar comprimatele intregi de FOSAVANCE. Pacientele nu trebuie
sa sfarame sau sa mestece comprimatul sau sa-l lase sa se dizolve in gura, din cauza posibilitatii
de aparitie a ulceratiilor orofaringiene.
- Pacientele nu trebuie sa stea in clinostatism cel putin 30 minute dupa ce au luat FOSAVANCE
si pana dupa prima masa a zilei.
- FOSAVANCE nu trebuie administrat inainte de culcare sau dimineata inainte de ridicarea din
pat.
Contraindicatii
- Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipienti.
- Anomalii ale esofagului sau alti factori care intarzie golirea esofagiana, cum sunt strictura sau
akalazia.
- Imposibilitatea de a sta in ortostatism sau de a sta in sezut timp de cel putin 30 minute.
- Hipocalcemie.
Precautii
Alendronat
Reactii adverse la nivelul tractului gastro-intestinal superior
Alendronatul poate determina iritatie locala a mucoasei tractului gastro-intestinal superior. Deoarece
exista posibilitatea de agravare a bolii existente, administrarea alendronatului trebuie facuta cu
precautie la pacientele cu probleme active la nivel gastro-intestinal superior, cum ar fi disfagia, boala
esofagiana, gastrita, duodenita, ulcerele, sau la cele cu antecedente recente (in cursul anului anterior)
ale unei boli gastro-intestinale severe, cum ar fi ulcerul peptic, sangerarea gastro-intestinala activa sau
interventia chirurgicala la nivelul tractului gastro-intestinal superior, alta decat piloroplastia. La pacientele la care s-a stabilit diagnosticul de esofag Barrett, medicii curanti trebuie sa ia in considerare beneficiile si riscurile potentiale ale administrarii alendronatului, pentru fiecare caz in parte.
Reactiile esofagiene (uneori severe si care necesita spitalizare), cum ar fi esofagita, ulcerele esofagiene sau eroziunile esofagiene, urmate rareori de strictura esofagiana, au fost raportate la pacientele carora li s-a administrat alendronat. De aceea, medicii trebuie sa fie atenti la aparitia oricaror semne sau simptome care indica o posibila reactie esofagiana, iar pacientele trebuie instruite sa intrerupa administrarea de alendronat si sa se adreseze medicului in cazul in care prezinta simptome de iritatie esofagiana, precum disfagia, durerea la deglutitie sau durerea retrosternala ori aparitia de novo sau agravarea pirozisului.
Riscul reactiilor adverse esofagiene severe pare a fi mai mare la pacientele care nu iau corect
alendronatul si/sau care continua sa ia alendronat dupa aparitia simptomelor sugestive pentru iritatia
esofagiana. Este foarte important sa fie furnizate informatiile complete pentru administrare si ca
acestea sa fie intelese de catre pacienta. Pacientele trebuie sa fie avertizate ca nerespectarea acestor instructiuni le poate creste riscul de aparitie a problemelor esofagiene.
In timp ce nu a fost observat un risc crescut in studiile clinice extinse cu alendronat, au existat
raportari rare (dupa lansarea pe piata) de ulcere gastrice si duodenale, unele dintre acestea fiind severe
si cu complicatii.
Osteonecroza maxilara
Osteonecroza maxilara, in general asociata cu extractie dentara si/sau infectie locala (inclusiv
osteomielita), a fost raportata la pacientele cu cancer carora li s-au administrat regimuri de tratament
incluzand bifosfonati administrati primar intravenos. Multora dintre aceste paciente li s-a administrat
chimioterapie si corticosteroizi. Osteonecroza maxilarului a fost de asemenea raportata la pacientele cu
osteoporoza carora li s-au administrat bifosfonati pe cale orala.
Urmatorii factori de risc trebuie luati in considerare la evaluarea riscului individual de aparitie a
osteonecrozei maxilarului:
- potenta bifosfonatului (cea mai mare pentru acidul zolendronic), calea de administrare (vezi mai
sus) si dozele cumulative
- cancerul, chimioterapia, radioterapia, corticosteroizii, inhibitorii angiogenezei, fumatul
- antecedentele de boli dentare, igiena orala deficitara, boala periodontala, procedurile dentare
invazive si protezele dentare incorect ajustate
O examinare adecvata preventiva a dentitiei de catre stomatolog trebuie luata in considerare anterior
tratamentului cu bifosfonati pe cale orala la pacientele cu o stare precara a dentitiei.
In timpul tratamentului, aceste paciente trebuie sa evite, daca este posibil, procedurile dentare
invazive. In cazul pacientelor care dezvolta osteonecroza maxilarului in timpul tratamentului cu bifosfonati, chirurgia dentara poate exacerba aceasta conditie. Pentru pacientele care solicita proceduri
dentare, nu sunt date disponibile care sa sugereze daca intreruperea tratamentului cu bifosfonati reduce riscul osteonecrozei maxilarului. Rationamentul clinic al medicului curant trebuie sa ghideze planul de actiune pentru fiecare pacienta, bazat pe evaluarea individuala risc/beneficiu.
In timpul tratamentului cu bifosfonati, toate pacientele trebuie incurajate sa mentina o buna igiena
orala, sa efectueze controale dentare de rutina si sa raporteze orice simptome orale, cum sunt
mobilitatea dentara, durerea sau edemul.
Osteonecroza a canalului auditiv extern
In cursul tratamentului cu bifosfonati au fost raportate cazuri de osteonecroza a canalului auditiv
extern, in special in asociere cu terapia de lunga durata. Factorii de risc posibili pentru osteonecroza
canalului auditiv extern includ utilizarea corticosteroizilor si chimioterapia si/sau factorii de risc locali,
cum sunt infectiile sau trumatismele. Trebuie luata in considerare posibilitatea de aparitie a
osteonecrozei canalului auditiv extern la pacientele carora li se administreaza bifosfonati, care prezinta
simptome auriculare, cum sunt durerea sau secretia, sau infectii cronice ale urechii.
Durere musculo-scheletica
Durerea osoasa, articulara si/sau musculara a fost raportata la pacientele care iau bifosfonati. Conform
experientei de dupa punerea pe piata, aceste simptome au fost rareori severe si/sau handicapante. Timpul pana la debutul simptomelor a variat de la o zi pana la cateva luni dupa inceperea tratamentului. La majoritatea pacientelor simptomele s-au ameliorat dupa oprirea tratamentului. Un subgrup a prezentat recurenta simptomelor atunci cand li s-a administrat acelasi medicament sau alt bifosfonat.
Fracturi femurale atipice
In timpul tratamentului cu bifosfonati au fost raportate fracturi atipice subtrohanterice si de diafiza
femurala, in special la pacientele care urmeaza un tratament pe termen lung pentru osteoporoza.
Aceste fracturi transversale sau oblice scurte pot aparea oriunde de-a lungul femurului, imediat de sub
trohanterul mic pana imediat deasupra platoului supracondilar. Aceste fracturi apar in urma unui
traumatism minor sau in absenta unui traumatism, iar unele paciente prezinta durere la nivelul coapsei
sau la nivel inghinal, asociata adesea cu aspecte imagistice de fracturi de stres, prezente cu saptamani
pana la luni de zile inainte de aparitia unei fracturi femurale complete. Fracturile sunt adesea
bilaterale; de aceea, la pacientele tratate cu bifosfonati la care s-a confirmat aparitia unei fracturi de
diafiza femurala, trebuie examinat femurul contralateral. A fost raportata, de asemenea, vindecarea
insuficienta a acestor fracturi. La pacientele la care se suspicioneaza o fractura femurala atipica, pana
la finalizarea evaluarii, trebuie luata in considerare intreruperea tratamentului cu bifosfonati pe baza
aprecierii raportului risc-beneficiu individual.
In timpul tratamentului cu bifosfonati, pacientele trebuie sfatuite sa raporteze orice durere la nivelul
coapsei, soldului sau la nivel inghinal, iar orice pacienta care prezinta astfel de simptome trebuie
evaluata pentru o fractura femurala incompleta.
Insuficienta renala
FOSAVANCE nu este recomandat pacientelor cu insuficienta renala in care clearance-ul creatininei
este mai mic de 35 ml/min.
Metabolismul osos si mineral
Trebuie avute in vedere si celelalte cauze ale osteoporozei in afara deficitului estrogenic si imbatranirii.
Hipocalcemia trebuie corectata inaintea inceperii tratamentului cu FOSAVANCE. Alte tulburari care afecteaza metabolismul mineral (cum ar fi deficitul vitaminei D si hipoparatiroidismul) trebuie sa fie, de asemenea, tratate eficient inaintea inceperii tratamentului cu acest medicament.
Continutul de vitamina D al FOSAVANCE nu este adecvat pentru corectarea deficitului vitaminei D.
La pacientele cu aceste afectiuni, trebuie monitorizate concentratia plasmatica a calciului si
simptomele hipocalcemiei in timpul tratamentului cu FOSAVANCE.
Datorita efectelor pozitive ale alendronatului de crestere a mineralizarii osoase, pot sa apara scaderi ale
concentratiilor plasmatice ale calciului si fosfatului, in special la pacientele care utilizeaza
glucocorticoizi, la care absorbtia calciului poate sa fie scazuta. De obicei, acestea sunt de mica
amploare si asimptomatice. Totusi, au existat raportari rare ale hipocalcemiei simptomatice, care,
ocazional, a fost severa si a aparut adeseori la pacientele cu afectiuni predispozante (de exemplu:
hipoparatiroidism, deficit al vitaminei D si malabsorbtie a calciului).
Colecalciferol
Vitamina D3 poate creste amploarea hipercalcemiei si/sau hipercalciuriei atunci cand este administrata
pacientelor cu boli asociate cu supraproductie neregulata de calcitriol (de exemplu: leucemie, limfom,
sarcoidoza). La aceste paciente trebuie monitorizate concentratiile urinare si plasmatice ale calciului.
Absorbtia vitaminei D3 poate sa nu fie adecvata la pacientele cu malabsorbtie.
Excipienti
Acest medicament contine lactoza si zahar. Pacientele cu afectiuni ereditare rare de intoleranta la
fructoza, intoleranta la galactoza, deficit de lactaza (Lapp), sindrom de malabsorbtie la
glucoza-galactoza sau insuficienta a zaharazei-izomaltazei nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Interactiuni medicamentoase
Alendronat
Daca este luat in acelasi timp, este posibil ca alimentele si bauturile (inclusiv apa minerala),
suplimentele de calciu, antiacidele si unele medicamente cu administrare orala sa interfereze cu
absorbtia alendronatului. De aceea, inainte de a lua alte medicamente cu administrare orala, pacientele
trebuie sa astepte cel putin 30 minute dupa ce au luat alendronatul.
Deoarece utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) se asociaza cu iritatie
gastro-intestinala, se recomanda precautie in timpul administrarii concomitente cu alendronat.
Colecalciferol
Olestra, uleiurile minerale, orlistatul si chelatorii acizilor biliari (de exemplu: colestiramina, colestipol)
pot afecta absorbtia vitaminei D. Anticonvulsivantele, cimetidina si tiazidele pot creste catabolismul
vitaminei D. Trebuie avuta in vedere administrarea aditionala a suplimentelor de vitamina D, in
functie de necesarul individual.
FOSAVANCE este indicat pentru utilizare doar de catre femei in post-menopauza si, de aceea, nu
trebuie utilizat in perioada de sarcina sau de catre femeile care alapteaza.
Sarcina
Datele provenite din utilizarea alendronatului la femeile gravide sunt inexistente sau limitate.
Studiile la animale au evidentiat efecte toxice asupra functiei de reproducere. Alendronatul administrat
la sobolani in perioada de gestatie a determinat distocie asociata hipocalcemiei. Studiile la animale au evidentiat hipercalcemie si efecte toxice asupra functiei de reproducere determinate de catre dozele mari de vitamina D. FOSAVANCE nu trebuie utilizat in timpul sarcinii.
Alaptarea
Nu se cunoaste daca alendronatul/metabolitii acestuia se excreta in laptele uman. Nu se poate exclude
un risc pentru nou-nascuti/sugari. Colecalciferolul si unii dintre metabolitii sai activi trec in laptele
matern. FOSAVANCE nu trebuie utilizat in timpul alaptarii.
Fertilitatea
Bifosfonatii sunt incorporati in matricea osoasa, de la nivelul careia sunt eliberati treptat de-a lungul
anilor. Cantitatea de bifosfonati incorporati in osul adult si, prin urmare, cantitatea disponibila pentru
eliberare inapoi in circulatia sistemica, este direct legata de doza si durata administrarii de bifosfonati. Nu exista informatii cu privire la riscul fetal la om. Cu toate acestea, exista un risc teoretic de afectare fetala, predominant la nivelul scheletului, in cazul in care o femeie ramane gravida dupa incheierea unui ciclu de tratament cu bifosfonati. Nu a fost studiat impactul asupra riscului al variabilelor cum sunt intervalul de timp de la oprirea tratamentului cu bifosfonati pana la conceptie, tipul de bifosfonat administrat si calea de administrare (administrarea intravenoasa comparativ cu administrarea orala).
FOSAVANCE nu are nicio influena sau are influenta directa neglijabila asupra capacitaii de a
conduce vehicule si de a folosi utilaje. Pacientele pot prezenta anumite reactii adverse (de exemplu
vedere incetosata, ameteli si durere severa la nivelul oaselor, muschilor sau articulatiilor, care pot avea influenta asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.
Rezumatul profilului de siguranta
Reactiile adverse cel mai frecvent raportate sunt cele la nivelul tractului gastro-intestinal superior,
incluzand durere abdominala, dispepsie, ulcer esofagian, disfagie, distensie abdominala si regurgitare
acida (>1%).
Urmatoarele reactii adverse au fost raportate in timpul studiilor clinice si/sau in timpul utilizarii dupa
punerea pe piata a alendronatului.
Nu au fost identificate reactii adverse suplimentare pentru combinatia dintre alendronat si colecalciferol.
Categoriile de frecventa sunt definite dupa cum urmeaza: foarte frecvente (1/10), frecvente (>1/100
si 1/1000 si 1/10000 si
Tulburari ale sistemului imunitar
Rare: reactii de hipersensibilitate, incluzand urticarie si angioedem.
Tulburari metabolice si de nutritie
Rare hipocalcemie simptomatica, adeseori asociata cu afectiuni predispozante.
Tulburari ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee, ameteli
Mai putin frecvente: disgeuzie.
Tulburari oculare
Mai putin frecvente: inflamatie oculara (uveita, sclerita sau episclerita).
Tulburari acustice si vestibulare
Frecvente: vertij
Foarte rare: osteonecroza a canalului auditiv extern (reactie adversa specifica clasei bifosfonatilor).
Tulburari gastro-intestinale
Frecvente: durere abdominala, dispepsie, constipatie, diaree, meteorism abdominal, ulcer esofagian,
disfagie, distensie abdominala, regurgitatie acida
Mai putin frecvente: greata, varsaturi, gastrita, esofagita, eroziuni esofagiene, melena
Rare: strictura esofagiana, ulceratie orofaringiana, leziuni gastro-intestinale superioare (perforatie,
ulcere, sangerare).
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Frecvente: alopecie, prurit
Mai putin frecvente: eruptie cutanata tranzitorie, eritem
Rare: eruptie cutanata tranzitorie cu fotosensibilitate, reactii adverse cutanate severe care includ
sindrom Stevens-Johnson si necroliza epidermica toxica.
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv
Foarte frecvente durere musculo-scheletica (osoasa, musculara sau articulara) care este uneori severa
Frecvente: edem la nivel articular
Rare: osteonecroza maxilara; fracturi subtrohanterice si fracturi de diafiza femurala atipice (reactii
adverse specifice clasei bifosfonatilor)
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Frecvente astenie, edem periferic
Mai putin frecvente: simptome tranzitorii asemanatoare celor din raspunsul din faza acuta (mialgie, stare de rau si, rareori, febra), in mod caracteristic asociate inceputului tratamentului.
Este importanta raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului. Acest lucru
permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Supradozaj
Alendronat
Simptome
Hipocalcemia, hipofosfatemia si reactiile adverse gastro-intestinale superioare cum ar fi jena gastrica,
pirozisul, esofagita, gastrita sau ulcerul pot rezulta in cazul producerii supradozajului oral.
Conduita terapeutica
Nu sunt disponibile informatii despre tratamentul supradozajului cu alendronat. in cazul
supradozajului cu FOSAVANCE, trebuie administrate lapte sau antiacide pentru a lega alendronatul.
Din cauza riscului de iritatie esofagiana, nu trebuie provocate varsaturile, iar pacienta trebuie sa
ramana in ortostatism.
Colecalciferol
Toxicitatea vitaminei D nu a fost documentata in timpul tratamentului cronic al adultilor aparent
sanatosi, la doze mai mici de 10000 UI/zi. Intr-un studiu clinic efectuat la adulti sanatosi,
administrarea unei doze de 4000 UI vitamina D3/zi pe o perioada de pana la cinci luni nu a fost
asociata cu hipercalciurie sau hipercalcemie.
Compozitie
FOSAVANCE 70 mg/2800 UI comprimate
Fiecare comprimat contine 70 mg acid alendronic (sub forma de sodiu trihidrat) si 70 micrograme
(2800 UI) colecalciferol (vitamina D3).
Excipienti cu efect cunoscut
Fiecare comprimat contine lactoza 62 mg (sub forma de lactoza anhidra) si zahar 8 mg.
FOSAVANCE 70 mg/5600 UI comprimate
Fiecare comprimat contine 70 mg acid alendronic (sub forma de sodiu trihidrat) si 140 micrograme
(5600 UI) colecalciferol (vitamina D3).
Excipienti cu efect cunoscut
Fiecare comprimat contine lactoza 63 mg (sub forma de lactoza anhidra) si zahar 16 mg.
Ambalaj
Comprimat
FOSAVANCE 70 mg/2800 UI comprimate
Comprimate cu forma modificata asemanatoare unei capsule, de culoare alba sau aproape alba,
marcate pe o parte cu conturul imaginii unui os si cu 710 pe cealalta.
FOSAVANCE 70 mg/5600 UI comprimate
Comprimate cu forma modificata asemanatoare unui dreptunghi, de culoare alba sau aproape alba,
marcate pe o parte cu conturul imaginii unui os si cu 270 pe cealalta.