Indicatii
EMEND este un antiemetic (previne starea de greata si varsaturile).
Capsulele EMEND de 80 mg si 125 mg sunt utilizate impreuna cu alte medicamente pentru prevenirea starii de greata si varsaturilor induse de chimioterapie (medicamente utilizate pentru tratarea cancerului si care provoaca stare de greata si varsaturi). EMEND este utilizat impreuna cu chimioterapii care sunt declansatoare puternice de stari de greata si varsaturi (precum cisplatina) si declansatoare moderate (precum ciclofosamida, doxorubicina sau epirubicina).
EMEND face ca tratamentul chimioterapeutic sa fie mai bine tolerat de catre pacient.
Capsulele EMEND de 40 mg sunt utilizate pentru prevenirea starilor de greata si varsaturilor induse de o operatie chirurgicala (greturi si varsaturi post operatorii, PONV).
Medicamentul se elibereaza numai pe baza de reteta.
Doze
Ghidurile clinice de tratament trebuie avute in vedere privind necesitatea tratamentului profilactic
impotriva greturilor si varsaturilor postoperatorii (GVPO).
Doza orala recomandata de EMEND este o doza unica de 40 mg in decursul celor 3 ore anterioare
inducerii anesteziei.
Grupe speciale de pacienti
Varstnici (65 ani)
Nu este necesara ajustarea dozei la varstnici.
Sex
Nu este necesara ajustarea dozei in functie de sex.
Insuficienta renala
Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta renala sau la pacientii cu afectiune renala
in stadiu terminal tratati cu hemodializa.
Insuficienta hepatica
Nu este necesara ajustarea dozei la pacientii cu insuficienta hepatica usoara. Datele referitoare la pacientii cu insuficienta hepatica moderata sunt limitate, iar pentru pacientii cu insuficienta hepatica
severa nu exista date. Aprepitantul trebuie utilizat cu precautie la acesti pacienti.
Copii si adolescenti
Siguranta si eficacitatea EMEND 40 mg la copii si adolescenti cu varsta sub 18 ani nu au fost inca
stabilite.
Mod de administrare
Capsula trebuie inghitita intreaga.
EMEND poate fi administrat cu sau fara alimente.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
Precautii
Pacienti cu insuficienta hepatica moderata pana la severa
Exista informatii limitate referitoare la pacientii cu insuficienta hepatica moderata, iar pentru pacientii
cu insuficienta hepatica severa nu exista date. EMEND trebuie utilizat cu precautie la acesti pacienti.
Interactiuni CYP3A4
EMEND (40 mg) trebuie utilizat cu precautie la pacientii tratati concomitent cu pimozida, terfenadina,
astemizol, cisaprida sau derivati ai alcaloizilor din ergot. Inhibitia izoenzimei 3A4 a citocromului
P450 (CYP3A4) de catre aprepitant poate determina cresterea concentratiei plasmatice a acestor
substante active cu posibila aparitie a unor reactii adverse grave.
Administrarea in asociere cu contraceptive hormonale
Eficacitatea contraceptivelor hormonale poate fi redusa pe perioada administrarii si timp de 28 zile
dupa administrarea EMEND. Metode contraceptive alternative non hormonale de rezerva trebuie
folosite in timpul tratamentului cu EMEND si timp de 2 luni dupa ultima doza de EMEND.
Pentru informatii suplimentare asupra potentialului de actiune al aprepitantului la doze crescute si
multiple, va rugam sa consultati Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru EMEND 80 mg capsule
si EMEND 125 mg capsule.
Excipienti
EMEND capsule contine zahar. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de tip intoleranta la fructoza,
sindrom de malabsorbtie la glucoza-galactoza sau insuficienta a zaharazei-izomaltazei nu trebuie sa
utilizeze acest medicament.
Interactiuni medicamentoase
Aprepitant este un substrat si un inhibitor dependent de doza si un inductor al CYP3A4.
Aprepitant este de asemenea un inductor al CYP2C9.
Doza unica de 40 mg aprepitant recomandata in timpul tratamentului pentru GVPO determina o inhibitie
usoara a activitatii CYP3A4.
Dupa terminarea tratamentului, EMEND determina o inductie usoara si tranzitorie a CYP2C9, CYP3A4 si a glucuronoconjugarii.
Aprepitant a fost studiat la doze mai mari. In timpul tratamentului pentru greturile si varsaturile induse de
chimioterapie (GVIC), regimul de 3 zile de aprepitant 125 mg/80 mg este un inhibitor moderat al
activitatii CYP3A4.
Se pare ca aprepitantul nu interactioneaza cu transportorul glicoproteinei P, fapt sugerat de absenta interactiunii aprepitantului cu digoxina.
Efectul aprepitantului asupra farmacocineticii altor substante active
Inhibarea CYP3A4
Fiind un inhibitor slab al CYP3A4, aprepitant (40 mg) poate creste concentratiile plasmatice ale
substantelor active metabolizate pe calea CYP3A4, administrate concomitent.
Expunerea totala pentru substraturile CYP3A4 administrate oral poate creste de aproximativ de
1,50 ori dupa o doza unica de 40 mg aprepitant; este de asteptat ca efectul aprepitantului asupra concentratiilor plasmatice ale substraturilor CYP3A4 administrate intravenos sa fie mai mic.
EMEND 40 mg trebuie administrat cu precautie pacientilor care primesc pimozida, terfenadina, astemizol, cisaprida sau derivati ai alcaloizilor din ergot. Inhibarea CYP3A4 de catre aprepitant poate
determina cresterea concentratiilor plasmatice ale acestor substante active, cu posibila aparitie a unor
reactii adverse grave.
Corticosteroizi
Dexametazona: in cazul administrarii asociate a unei doze unice de aprepitant40 mg cu o doza unica
orala de dexametazona 20 mg, cresterea ASC a dexametazonei este de 1,45 ori. Nu se recomanda
ajustarea dozei.
Metilprednisolona: Desi administrarea concomitenta de metilprednisolona cu o doza unica de
aprepitant 40 mg nu a fost studiata, doza unica de aprepitant 40 mg produce o slaba inhibitie a CYP3A4 si nu este de asteptat sa modifice concentratia plasmatica de metilprednisolona intr-un grad semnificativ clinic. De aceea, nu se recomanda ajustarea dozei.
Midazolam
ASC dupa administrarea orala de midazolam a crescut de 1,20 ori la administrarea concomitenta
a unei doze unice de 40 mg aprepitant cu o doza unica orala de 2 mg midazolam; acest efect nu a fost
considerat important din punct de vedere clinic.
Inductia
Fiind un inductor slab al CYP2C9, al CYP3A4 si al glucuronoconjugarii, aprepitantul poate reduce
concentratiile plasmatice ale substraturilor eliminate pe aceste cai timp de doua saptamani dupa
initierea tratamentului. Pentru substraturile CYP2C9 si CYP3A4, inductia este tranzitorie cu un efect
maxim atins dupa 3-5 zile. Efectul se poate mentine cateva zile si este de asteptat sa devina clinic
nesemnificativ dupa doua saptamani de la terminarea tratamentului cu EMEND. Nu sunt disponibile
date cu privire la efectele asupra CYP2C8 si CYP2C19.
Administrarea EMEND in asociere cu substante active cunoscute a fi metabolizate pe calea CYP2C9 (de exemplu fenitoina, warfarina), poate avea ca rezultat concentratii plasmatice mai scazute ale acestor substante active.
Pe baza studiilor de interactiune cu tolbutamida si contraceptive orale, expunerea totala a substantelor active administrate concomitent metabolizate pe calea CYP2C9 sau CYP3A4 poate fi redusa cu pana la
15-30%.
Contraceptive hormonale
Eficacitatea contraceptivelor hormonale poate fi redusa pe perioada administrarii si timp de 28 zile
dupa administrarea EMEND. Metode contraceptive alternative non hormonale de rezerva trebuie
folosite in timpul tratamentului cu EMEND si timp de 2 luni dupa ultima doza de EMEND.
Antagonisti 5-HT3
In studiile clinice privind interactiunea, aprepitant nu a prezentat efecte importante din punct de vedere
clinic asupra farmacocineticii pentru ondansetron, granisetron sau hidrodolasetron (metabolitul activ al
dolasetronului).
Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii aprepitantului
Administrarea concomitenta a EMEND cu substante active care inhiba activitatea CYP3A4 (de
exemplu, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona
si inhibitori de proteaza) trebuie efectuata cu prudenta, deoarece este de asteptat ca asocierea sa
determine cresterea de cateva ori a concentratiilor plasmatice de aprepitant.
Trebuie evitata administrarea concomitenta a EMEND cu substante active puternic inductoare ale
activitatii CYP3A4 (de exemplu, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital), deoarece
asocierea determina reducerea concentratiilor plasmatice de aprepitant, cu posibila reducere a
eficacitatii EMEND. Nu se recomanda administrarea concomitenta a EMEND cu preparate din plante medicinale ce contin sunatoare (Hypericum perforatum).
Ketoconazol
La administrarea unei doze unice de 125 mg aprepitant in ziua 5 a unui regim terapeutic de 10 zile cu
ketoconazol cu 400 mg ketoconazol pe zi, un inhibitor puternic al CYP3A4, ASC pentru aprepitant a
crescut de aproximativ 5 ori si timpul mediu terminal de injumatatire al aprepitantului a crescut de
aproximativ 3 ori.
Rifampicina
La administrarea unei doze unice de 375 mg aprepitant in ziua 9 a unui regim terapeutic de 14 zile cu
rifampicina in doza de 600 mg pe zi, inductor puternic al CYP3A4, ASC pentru aprepitant a scazut cu
91% si timpul mediu terminal de injumatatire a scazut cu 68%.
Contraceptia la barbati si femei
Eficacitatea contraceptivelor hormonale poate fi redusa pe perioada administrarii si timp de 28zile dupa administrarea EMEND. Trebuie folosite metode contraceptive alternative non hormonale de rezerva in timpul tratamentului cu EMEND si timp de 2 luni dupa ultima doza de EMEND.
Sarcina
Nu sunt disponibile date clinice privind expunerea sarcinilor la aprepitant.
Studiile la animale nu au indicat prezenta unor efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltarii embrionare/fetale, nasterii sau dezvoltarii postnatale.
Nu se cunosc efectele potentiale asupra reproducerii ale modificarilor in reglarea neurokininei. EMEND nu trebuie administrat in timpul sarcinii decat daca este absolut necesar.
Alaptarea
Aprepitant este excretat in laptele femelelor de sobolan. Nu se cunoaste daca aprepitant este excretat in
laptele uman; de aceea, alaptarea nu este recomandata in timpul tratamentului cu EMEND.
Fertilitatea
Studiile de fertilitate nu au evidentiat efecte nocive directe sau indirecte asupra capacitatii de reproducere, fertilitatii, dezvoltarii embrionare/fetale sau numarului si motilitatii spermatozoizilor.
EMEND poate avea o influenta minora asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.
Dupa administrarea EMEND pot sa apara ameteala si fatigabilitate.
Rezumatul profilului de siguranta
Profilul de siguranta al aprepitantului a fost evaluat la aproximativ 6500 adulti.
Reactiile adverse au fost raportate la aproximativ 4 % dintre adultii tratati cu 40 mg aprepitant,
comparativ cu un procent de aproximativ 6 % inregistrat la pacientii tratati cu 4mg ondansetron intravenos. In studii clinice controlate la adulti la care se efectueaza anestezie generala, la 564 pacienti
s-a administrat 40 mg aprepitant oral si la 538 pacienti s-a administrat 4 mg ondansetron intravenos.
Cele mai frecvente reactii adverse raportate in aceste studii clinice au fost descrise ca usoare pana la
moderate in intensitate.
Cea mai frecventa reactie adversa raportata cu o incidenta mai mare la adultii tratati cu 40 mg
aprepitant (1,1 %), comparativ cu ondansetron(1,0 %) a fost cresterea ALAT.
Urmatoarele reactii adverse au fost observate in studiile GVPO la adultii tratati cu aprepitant cu o
incidenta mai mare fata de ondansetronsau in utilizarea dupa punerea pe piata:
Frecventele sunt definite astfel: foarte frecvente (1/10); frecvente (1/100 si < 1/10); mai putin frecvente (
1/1000 si < 1/100); rare (1/10000 si < 1/1000) si foarte rare (< 1/10000), cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile).
Tulburari ale sistemului imunitar: reactii de hipersensibilitate incluzand reactii anafilactice (reactii adverse cu frecventa necunoscuta).
Tulburari psihice: insomnie (reactii adverse mai putin frecvente).
Tulburari ale sistemului nervos: disartrie, hipoestezie, perturbari senzoriale (reactii adverse mai putin frecvente).
Tulburari oculare: mioza, reducerea acuitatii vizuale (reactii adverse mai putin frecvente).
Tulburari cardiace: bradicardie (reactii adverse mai putin frecvente).
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale: dispnee, wheezing (reactii adverse mai putin frecvente).
Tulburari gastro-intestinale: dureri in etajul abdominal superior, sunete intestinale anormale, greata, disconfort stomacal, constipatie, subileus (reactii adverse mai putin frecvente).
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat: prurit, eruptie cutanata tranzitorie, urticarie, sindrom Stevens-Johnson/necroliza epidermica toxica (reactii adverse cu frecventa necunoscuta).
Investigatii diagnostice: cresterea ALAT (reactii adverse frecvente).
Reactii adverse suplimentare au fost observate la adultii tratati cu o schema terapeutica pe baza de aprepitant (125 mg/80 mg), pentru greturile si varsaturile induse de chimioterapie (GVIC) si cu o
incidenta mai mare fata de terapia standard: distensie abdominala, durere abdominala, acnee,
anemie, anxietate, ASAT crescuta, astenie, fosfataza alcalina sanguina crescuta, hiponatremie sanguina, candidoza, tulburari cardiovasculare, senzatie de disconfort la nivelul pieptului,
tulburari cognitive, conjunctivite, tuse, scaderea apetitului alimentar, dezorientare, ameteala, ulcer duodenal perforat, disgeuzie, dispepsie, disurie, eructatie, dispozitie euforica, materii fecale tari,
fatigabilitate, neutropenie febrila, flatulenta, tulburari de mers, boala de reflux gastro-esofagian,
glucozurie, sughit, bufeuri, hiperhidroza, letargie,stare de rau general, spasme musculare, slabiciune musculara, greata, colita neutropenica, scaderea numarului de neutrofile, edem, durere orofaringiana,
palpitatii, reactie de fotosensibilitate, polakiurie, polidipsie, cresterea secretiilor nazale, eruptii cutanate tranzitorii pruriginoase, hematurie, seboree, leziuni cutanate, stranut, somnolenta, infectie stafilococica,
stomatita, iritatia gatului, tinitus, eliminare crescuta de urina, varsaturi, scadere ponderala.
Greata si varsaturile au reprezentat parametri de eficacitate in primele 5 zile de tratament dupa chimioterapie si au fost raportate ca reactii adverse numai dupa aceea.
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru
permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Supradozaj
In cazul unui supradozaj trebuie intrerupta administrarea EMEND si trebuie efectuate tratament
general de sustinere a functiilor vitale si monitorizare. Datorita actiunii antiemetice a aprepitantului, este posibil ca emeza indusa de un medicament sa nu fie eficienta in aceste cazuri.
Aprepitant nu poate fi indepartat prin hemodializa.
Compozitie
Fiecare capsula contine aprepitant 40 mg.
Lista excipientilor:
Continutul capsulei
Zahar
Celuloza microcristalina (E 460)
Hidroxipropilceluloza (E 463)
Laurilsulfat de sodiu
Capsula
Gelatina
Dioxid de titan (E 171)
Indigotina (E 132)
Cerneala de inscripionare
Shellac
Hidroxid de potasiu
Oxid negru de fer (E 172)
Ambalaj
Sunt disponibile diferite marimi de ambalaj:
Blister de aluminiu continand o capsula de 40 mg.
5 blistere de aluminiu, fiecare continand cate o capsula de 40 mg.
Este posibil ca nu toate marimile de ambalaj sa fie comercializate.
Detinatorul autorizatiei de punere pe piata
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN 11 9BU
Marea Britanie
Data ultimei reinnoiri a autorizatiei: 22 septembrie 2008