Compozitie
Saizen se prezinta sub forma de pulbere liofilizata, sterila si spirogena, fiind destinat administrarii injectabile pe cale intramusculara sau subcutanata, dupa ce in prealabil a fost dizolvat in ser fiziologic.
Sunt disponibile urmatoarele concentratii:
Saizen 4: fiecare fiola contine 4 UI Somatotropina (hCG recombinat) ca principiu activ si manitol, fosfat de sodiu, clorura de sodiu ca excipient. Fiecare fiola cu produs liofilizat este insotita de o fiola de solvent ce contine 1 ml de solutie de clorura de sodiu 0,9%.
Saizen 10: fiecare fiola contine 10 UI Somatotropina (hcg recombinat) ca principiu activ si manitol, fosfat de sodiu ca excipienti. Fiecare fiola cu produs liofilizat este insotita de o fiola de solvent ce contine 5 ml de solvent salin cu alcool benzilic 0,9%. Fiola de 10 UI este destinata administrarii de doze multiple.
Actiune terapeutica
Saizen este un hormon de crestere uman autentic (Somatotropina), preparat prin tehnici de inginerie genetica pe celule de mamifer. Cel mai important efect rezultat in urma administrarii parenterale de Somatotropina il prezinta accelerarea vitezei de crestere, mediata prin intermediul somatomedinelor sau factorilor de crestere insulin-like. Dupa administrarea intramusculara de Saizen (4 UI/mp) la 12 subiecti voluntari, nivelul maxim de concentratie serica a fost atins dupa 3 ore (tmax), in timp ce dupa administrarea subcutanata la aceiasi voluntari, s-a inregistrat o crestere intarziata a peak-ului plasmatic de Somatotropina intre 4-6 ore. Ariile delimitate de valorile concentratiilor plasmatice pentru cele 2 cai de administrare sunt foarte asemanatoare. Valorile tmax pentru Saizen sunt strans corelate cu valorile hormonului de crestere uman natural, prezentate in literatura de specialitate.
Doze si mod de administrare
Dozarea si schema de administrare pentru Saizen trebuie individualizata pentru fiecare pacient.
Daca nu exista alte recomandari, dozarea se va efectua precum urmeaza:
1. Retard statural datorat secretiei inadecvate de hormon de crestere 12 UI/mp suprafata corporala/saptamana sau 0,6 UI/kg corp saptamanal in cazul unui raspuns terapeutic insuficient, doza poate fi crescuta la 20 UI/mp suprafata corporala/saptamana sau 0,8 UI/kg/saptamana. Pentru anumite cazuri individuale confirmate medical, se pot administra chiar si doze mai inalte.
a) Administrare intramusculara: doza saptamanala va fi divizata in 3 administrari succesive a cate 4 UI/mp suprafata corporala sau 0,2 UI/kg corp;
b) administrare subcutanata: doza saptamanala poate fi divizata in 6 sau 7 administrari succesive (corespunzand la 2 sau 1,7 UI/mp suprafata corporala) sau in 3 administrari succesive (0,2 UI/kg).
2. Retard statural datorat disgeneziei gonadale (sindrom Tuner) 18 UI/mp suprafata corporala sau 0,6 - 0,7 UI/kg corp saptamanal. in cursul celui de-al doilea an de tratament, dozele pot fi crescute pana la 24 UI/mp suprafata corporala sau 0,8 - 1,0 UI/kg corp/saptamanal. Doza saptamanala va fi divizata in 7 administrari repetate, pe cale subcutanata corespunzand la 2,6 UI/mp suprafata corporala sau 0,09 - 0,1 UI/kg corp, preferabil seara. Unii pacienti cu sindrom turner pot necesita doze mai mari de hormon de crestere chiar in cursul primului an de tratament, pentru obtinerea unei viteze de crestere satisfacatoare. tratamentul va fi intrerupt cand pacientul a atins statura unui adult sau cand cartilajele de crestere s-au osificat.
Indicatii
Deficit statural datorat secretiei inadecvate de hormon de crestere endogen. Deficit statural la pacienti cu disgenezie gonadala.
Contraindicatii
Saizen nu se va administra la pacientii cu tumori cerebrale evolutive. De asemenea, este contraindicat la pacientii cu cartilaje de crestere osificate.
Masuri de precautie
Pulberea liofilizata din fiola de 4 UI se dizolva in 0,5-1 ml de solvent din fiola inclusa in ambalaj (solutie de clorura de sodiu). Se va aspira doza calculata pentru injectare, iar restul de solvent din fiola va fi indepartat. Fiola de 10 UI este destinata administrarii de doze multiple si continutul se va dizolva in solventul salin cu solutie de alcool benzilic inclus in ambalaj, in concentratie de pana la 10 UI/ml. Se recomanda administrari la nou-nascuti (vezi Avertizari speciale). Dupa dizolvare, fiola va trebui agitata prin miscari blande de rotire, pana ce continutul acesteia este complet omogenizat.
Nu se va scutura! Solutia rezultata trebuie sa aiba un aspect clar, fara particule flotante. Daca solutia rezultata este tulbure sau contine fragmente nedizolvate, continutul rspectiv nu se va injecta! A nu se administra dupa termenul de expirare! Sarcina si alaptare: Saizen nu este indicat in cursul sarcinii si lactatiei.Efecte asupra capacitatii de conducere a autovehiculelor si de manevrare a aparatelor. Saizen nu afecteaza capacitatea pacientului de a conduce autovehicule sau de a manevra aparate.
Reactii adverse
Un numar de 3 pacienti dintr-un lot de 226 de cazuri cu deficit de hormon de crestere (217 aflati la prima serie de tratament si 49 tratati anterior cu hormon de crestere) si 1 din 84 de pacienti cu sindrom Turner au dezvoltat anticorpi anti-Saizen (aprox. 1%). Acesti anticorpi nu au avut nici un efect de inhibitie a cresterii. Nu au fost detectati anticorpi impotriva celulelor gazda in serul pacientilor tratati pe perioade de pana la 4 ani. Unii dintre pacientii care au dezvoltat anticorpi antihormon de crestere in cursul tratamentului cu hormon de crestere pituitar, au devenit negativi dupa cateva luni de terapie cu Saizen. In rarele cazuri de deficit statural datorat deletiei genei hormonului de crestere, Saizen a observat frecvent dezvoltarea de anticorpi inhibitori ai cresterii, consecutiv oricarui tratament cu hormon de crestere. In cadrul studiilor clinice in care Saizen a fost administrat la copii cu deficit de hormon de crestere, au fost semnalate in rare cazuri reactii locale la locul de injectare, cum ar fi durere, parestezii, eritem si tumefiere. Toxicitatea la nounascuti a fost asociata cu alcoolul benzilic sub forma de agent prezervant.