Indicatii
INVEGA este indicat in tratamentul schizofreniei la adulti si adolescenti cu varsta de 15 ani si peste.
INVEGA este indicat pentru tratamentul tulburarilor schizoafective la adulti.
Doze
Schizofrenie (adulti)
Doza recomandata de INVEGA pentru tratamentul schizofreniei la adulti este de 6 mg, o data pe zi,
administrata dimineata. Nu este necesara titrarea initiala a dozei. Unii pacienti pot beneficia de doze mai mici sau mai mari in limitele recomandate, de 3 mg pana la 12 mg, o data pe zi. Ajustarea dozelor, daca este indicata, trebuie sa se faca numai dupa reevaluarea clinica. Cand sunt indicate cresteri ale dozei, se recomanda cresteri de 3 mg pe zi si, in general, la intervale mai mari de 5 zile.
Tulburare schizoafectiva (adulti)
Doza recomandata de INVEGA pentru tratamentul tulburarii schizoafective la adulti este de 6 mg, o
data pe zi, administrata dimineata. Nu este necesara titrarea initiala a dozei. Unii pacienti pot beneficia
de doze mai mari in limitele recomandate de 6 mg pana la 12 mg, o data pe zi. Ajustarea dozelor, daca
este indicata, trebuie sa se faca numai dupa reevaluarea clinica. Cand sunt indicate cresteri ale dozei, se recomanda cresteri de 3 mg pe zi si, in general, la intervale mai mari de 4 zile.
Trecerea la alte medicamente antipsihotice
Nu exista date colectate in mod sistematic care sa se refere in mod specific la trecerea pacientilor de la
INVEGA la alte medicamente antipsihotice. Din cauza profilelor farmacodinamice si farmacocinetice
diferite ale medicamentelor antipsihotice, este necesara supravegherea medicala atunci cand trecerea la un alt medicament antipsihotic este considerata adecvata din punct de vedere medical.
Varstnici
Recomandarile de dozaj pentru pacientii varstnici cu functie renala normala ( 80 ml/min) sunt aceleasi
ca pentru adultii cu functie renala normala. Totusi, deoarece pacientii varstnici pot prezenta o diminuare
a functiei renale, pot fi necesare ajustari ale dozei in functie de starea functiei renale a acestora (vezi mai
jos Insuficienta renala). INVEGA trebuie utilizat cu precautie la pacientii varstnici cu dementa si cu
factori de risc pentru accident vascular cerebral. Nu au fost studiate siguranta si eficacitatea utilizarii INVEGA la pacientii cu varsta > 65 de ani cu tulburari schizoafective.
Insuficienta hepatica
Nu este necesara nicio ajustare a dozei la pacientii cu insuficienta hepatica usoara sau moderata.
Deoarece INVEGA nu a fost studiat la pacientii cu insuficienta hepatica severa, se recomanda prudenta
la acesti pacienti.
Insuficienta renala
Pentru pacientii cu insuficienta renala usoara (clearance-ul creatininei 50 si < 80 ml/min), doza initiala
recomandata de INVEGA este de 3 mg o data pe zi. Doza poate fi crescuta la 6 mg o data pe zi pe baza
raspunsului clinic si tolerabilitatii.
Pentru pacientii cu insuficienta renala moderata pana la severa (clearance-ul creatininei 10 si < 50
ml/min), doza initiala recomandata de INVEGA este de 1,5 mg in fiecare zi care poate fi crescuta la 3
mg o data pe zi, dupa reevaluare clinica. Deoarece INVEGA nu a fost studiat la pacientii cu clearance-ul
creatininei sub 10 ml/min, utilizarea sa nu se recomanda la acesti pacienti.
Copii si adolescenti
Schizofrenie: Doza initiala recomandata de INVEGA in tratamentul schizofreniei la adolescenti cu
varsta de 15 ani si peste este de 3 mg, o data pe zi, administrata dimineata.
Adolescenti cu o greutate corporala < 51 kg: doza zilnica maxima recomandata de INVEGA este de 6mg.
Adolescenti cu o greutate corporala 51 kg: doza zilnica maxima recomandata de INVEGA este de 12 mg.
Ajustarea dozelor, daca este indicata, trebuie sa se faca numai dupa reevaluarea clinica, in functie de
necesitatile individuale ale fiecarui pacient. Atunci cand sunt indicate cresteri ale dozei, se recomanda
cresteri de 3 mg/zi si, in general, la intervale 5 zile sau mai mari. Nu au fost stabilite siguranta si
eficacitatea utilizarii INVEGA in tratamentul schizofreniei la adolescenti cu varsta cuprinsa intre 12 si
14 ani. Datele disponibile actualmente sunt prezentate la punctele 4.8 si 5.1 dar nu se pot face
recomandari privind doza. Nu exista o utilizare relevanta a INVEGA la copii si adolescenti cu varsta
mai mica de 12 ani.
Tulburare schizoafectiva: Nu au fost studiate sau stabilite siguranta si eficacitatea utilizarii INVEGA in
tratamentul tulburarii schizoafective la pacienti cu varsta cuprinsa intre 12 si 17 ani. Nu exista o utilizare
relevanta a INVEGA la copii si adolescenti cu varsta mai mica de 12 ani.
Alte grupe speciale de pacienti
Nu este recomandata nicio ajustare a dozei pe baza sexului, apartenentei etnice sau statutului de
fumator.
Mod de administrare
INVEGA se administreaza pe cale orala. Comprimatele INVEGA trebuie inghitite intregi, cu lichide, si
nu trebuie mestecate, impartite sau zdrobite. Substanta activa este continuta intr-un invelis neabsorbabil
conceput sa elibereze substanta activa intr-un ritm controlat. Invelisul comprimatului, impreuna cu componentele insolubile ale nucleului, sunt eliminate din organism; pacientii nu trebuie sa se ingrijoreze daca observa ocazional in scaunul lor ceva ce seamana cu un comprimat.
Administrarea INVEGA trebuie standardizata in relatie cu ingestia de alimente. Pacientul trebuie instruit sa utilizeze INVEGA fie intotdeauna in conditii de repaus alimentar, fie intotdeauna cu micul dejun si sa nu alterneze intre administrarea in conditii de repaus alimentar si administrarea in timpul mesei.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa, risperidona, sau la oricare dintre excipienti
Precautii
Pacientii cu tulburare schizoafectiva tratati cu paliperidona trebuie sa fie monitorizati cu atentie pentru a
identifica posibila transformare a simptomelor maniacale in simptome depresive.
Intervalul QT
Este necesara prudenta cand INVEGA este prescris la pacienti cunoscuti cu boli cardiovasculare sau cu
antecedente familiale de interval QT prelungit, precum si la utilizarea concomitenta cu alte medicamente
despre care se crede ca prelungesc intervalul QT.
Sindromul neuroleptic malign
La utilizarea paliperidonei, a fost raportata aparitia sindromului neuroleptic malign (SNM), caracterizat
prin hipertermie, rigiditate musculara, labilitate vegetativa, alterarea starii de constienta si concentratii
plasmatice crescute de creatinfosfokinaza. Semnele clinice suplimentare pot include mioglobinuria
(rabdomioliza) si insuficienta renala acuta. Daca un pacient prezinta semne sau simptome care indica
SNM trebuie intrerupte toate antipsihoticele, inclusiv INVEGA.
Diskinezia tardiva
Medicamentele cu proprietati de antagonist al receptorilor dopaminergici au fost asociate cu inducerea
diskineziei tardive caracterizata prin miscari involuntare, ritmice, predominant ale limbii si/sau ale fetei.
Daca apar semne si simptome ale diskineziei tardive, trebuie luata in considerare intreruperea
administrarii tuturor medicamentelor antipsihotice, inclusiv INVEGA.
Leucopenie, neutropenie si agranulocitoza
in cazul utilizarii medicamentelor antipsihotice, inclusiv INVEGA, s-au raportat cazuri de leucopenie,
neutropenie si agranulocitoza. in perioada de supraveghere de dupa punerea pe piata, agranulocitoza s-a raportat foarte rar (< 1/10000 pacienti). Pacientii cu antecedente de scadere clinic semnificativa a
numarului de leucocite sau cu leucopenie/neutropenie indusa de medicamente trebuie monitorizati pe
perioada primelor luni de tratament si trebuie avuta in vedere intrereuperea tratamentului cu INVEGA la
primul semn de scadere clinic semnificativa a numarului de leucocite, in absenta altor factori cauzatori.
Pacientii cu neutropenie clinic semnificativa trebuie monitorizati cu atentie pentru prezenta febrei sau a
altor semne si simptome de infectie si trebuie tratati cu promptitudine daca apar astfel de semne sau
simptome. La pacientii cu neutropenie severa (numarul absolut de neutrofile < 1 X 109/l) trebuie sa se
intrerupa tratamentul cu INVEGA si trebuie urmarit numarul de leucocite pana la recuperare.
Hiperglicemia si diabetul zaharat
In timpul tratamentului cu paliperidona s-au raportat hiperglicemie, diabet zaharat si exacerbarea
diabetului zaharat preexistent. in unele cazuri, s-a raportat o crestere anterioara a greutatii corporale care poate fi un factor predispozant. A fost raportata foarte rar asocierea cu cetoacidoza si rar asocierea cu coma diabetica.
Se recomanda monitorizarea corespunzatoare in concordanta cu ghidurile privind medicamentele antipsihotice utilizate. Pacientii tratati cu oricare medicament antipsihotic atipic, inclusiv cu INVEGA, trebuie monitorizati pentru aparitia simptomelor de hiperglicemie (cum sunt polidipsie, poliurie, polifagie si slabiciune), iar pacientii cu diabet zaharat trebuie monitorizati regulat pentru a observa agravarea controlului glicemic.
Crestere ponderala
In cazul utilizarii INVEGA a fost raportata crestere ponderala semnificativa. Greutatea trebuie masurata
in mod regulat.
Hiperprolactinemia
Studiile pe culturi de tesut sugereaza ca prolactina poate stimula cresterea celulara in cazul tumorilor
mamare umane. Desi pana in prezent in studiile clinice si epidemiologice nu s-a demonstrat o asociere
clara cu administrarea de antipsihotice, la pacientii cu istoric medical relevant se recomanda precautie.
Paliperidona trebuie utilizata cu precautie la pacientii cu posibile tumori dependente de prolactina.
Hipotensiunea arteriala ortostatica
Paliperidona poate induce hipotensiune arteriala ortostatica la unii pacienti pe baza activitatii sale alfablocante.
Pe baza datelor colectate din trei studii clinice placebo-controlate, cu durata de 6 saptamani, cu doza fixa, efectuate cu INVEGA (3, 6, 9 si 12 mg), hipotensiunea arteriala ortostatica a fost raportata de
2,5% dintre subiectii tratati cu INVEGA, comparativ cu 0,8% dintre subiectii la care s-a administrat
placebo. INVEGA trebuie utilizat cu precautie la pacientii cunoscuti cu boli cardiovasculare (de exemplu insuficienta cardiaca, infarct miocardic sau ischemie miocardica, tulburari de conducere), boli
cerebrovasculare sau stari clinice care predispun pacientul la hipotensiune arteriala (de exemplu
deshidratare si hipovolemie).
Crizele convulsive
INVEGA trebuie utilizat cu precautie la pacientii cu antecedente de crize convulsive sau alte stari
clinice cu potential de scadere a pragului de declansare a crizelor.
Potentialul de obstructie gastro-intestinala
Deoarece comprimatul de INVEGA este nedeformabil si nu-si modifica in mod apreciabil forma in
tractul gastro-intestinal, INVEGA nu trebuie administrat in mod obisnuit la pacienti cu stenoze gastrointestinale severe preexistente (patologice sau iatrogene) sau la pacientii cu disfagie ori cu dificultati semnificative in inghitirea comprimatelor. Au fost raportari rare de simptome obstructive, la pacientii cu stricturi cunoscute, in asociere cu ingestia de medicamente in forme farmaceutice cu eliberare controlata, nedeformabile. Datorita formei farmaceutice, cu eliberare controlata, INVEGA trebuie utilizat numai la pacientii care sunt capabili sa inghita comprimatul intreg.
Situatiile clinice cu scurtarea timpului de tranzit gastro-intestinal
Situatiile clinice care duc la scurtarea timpului de tranzit gastro-intestinal, de exemplu boli asociate cu
diaree cronica severa, pot avea ca rezultat o absorbtie redusa a paliperidonei.
Insuficienta renala
Concentratiile plasmatice de paliperidona sunt crescute la pacientii cu insuficienta renala si, de aceea,
poate fi necesara ajustarea dozei la unii pacienti. Nu sunt disponibile date referitoare la pacientii cu un clearance al creatininei sub 10 ml/min. Paliperidona nu trebuie utilizata la pacientii cu un clearance al creatininei sub 10 ml/min.
Insuficienta hepatica
Nu sunt disponibile date referitoare la pacientii cu insuficienta hepatica severa (Clasa C in clasificarea
Child-Pugh). Se recomanda prudenta daca paliperidona este utilizata la acesti pacienti.
Pacientii varstnici cu dementa
INVEGA nu a fost studiat la pacientii varstnici cu dementa. Experienta castigata cu risperidona este
considerata valabila si pentru paliperidona.
Mortalitate generala
Intr-o meta-analiza a 17 studii clinice controlate, pacientii varstnici cu dementa tratati cu alte medicamente antipsihotice atipice, inclusiv risperidona, aripiprazol, olanzapina si quetiapina au avut un risc crescut de mortalitate in comparatie cu placebo. In cazul celor tratati cu risperidona, mortalitatea a fost de 4% in comparatie cu 3,1% pentru placebo.
Reactii adverse cerebrovasculare
Un risc crescut de aproximativ 3 ori de aparitie a reactiilor adverse cerebrovasculare a fost observat in studiile clinice randomizate, controlate placebo, la bolnavi cu dementa carora li s-au administrat unele medicamente antipsihotice atipice, inclusiv risperidona, aripiprazol si olanzapina. Mecanismul responsabil de acest risc crescut este necunoscut. INVEGA trebuie utilizat cu precautie la pacientii varstnici cu dementa care prezinta factori de risc pentru accidente vasculare cerebrale.
Boala Parkinson si dementa cu corpi Lewy
Medicii trebuie sa evalueze riscurile posibile fata de beneficiile asteptate cand prescriu INVEGA
pacientilor cu boala Parkinson sau dementa cu corpi Lewy (DCL) pentru ca ambele grupuri pot avea un risc crescut de aparitie a sindromului neuroleptic malign, precum si o sensibilitate crescuta la
medicamente antipsihotice. Manifestarile acestei sensibilitati crescute pot cuprinde confuzia, sedarea,
instabilitatea posturala cu caderi frecvente, adaugate simptomelor extrapiramidale.
Priapismul
S-a raportat ca medicamentele antipsihotice (inclusiv risperidona) cu efecte blocante alfa-adrenergice
induc priapism. In cursul supravegherii dupa punerea pe piata, priapismul a fost, de asemenea, raportat
in cazul utilizarii paliperidonei, care este metabolitul activ al risperidonei. Pacientii trebuie informati sa
solicite de urgenta asistenta medicala, daca priapismul nu s-a remis in decurs de 3-4 ore.
Reglarea temperaturii corporale
O alterare a capacitatii organismului de a reduce temperatura corporala centrala a fost atribuita
medicamentelor antipsihotice. Se recomanda o atentie corespunzatoare cand INVEGA se prescrie
pacientilor care vor fi expusi situatiilor care pot contribui la o temperatura corporala centrala crescuta,
de exemplu exercitiul fizic intens, expunerea la caldura excesiva, administrarea concomitenta de
medicamente cu activitate anticolinergica sau deshidratarea.
Tromboembolismul venos
In utilizarea medicamentelor antipsihotice s-au raportat cazuri de tromboembolism venos (TEV).
Deoarece pacientii tratati cu medicamente antipsihotice au adesea factori de risc dobanditi pentru TEV,
toti factorii de risc pentru TEV trebuie identificati inainte si in cursul tratamentului cu INVEGA si
trebuie luate masuri de profilaxie.
Efectul antiemetic
Un efect antiemetic a fost observat in studiile preclinice cu paliperidona. Daca apare la om, acest efect
poate masca semne si simptome de supradozaj cu unele medicamente sau ale unor situatii clinice
precum obstructia intestinala, sindromul Reye si tumorile cerebrale.
Copii si adolescenti
Efectul sedativ al INVEGA trebuie monitorizat cu atentie la aceasta categorie de pacienti. Modificarea
orei de administrare a INVEGA poate imbunatati impactul sedarii asupra pacientului.
Din cauza efectelor potentiale ale hiperprolactinemiei prelungite asupra cresterii si maturizarii sexuale la
adolescenti, trebuie luata in considerare evaluarea clinica periodica a statusului endocrin, inclusiv,
masurarea inaltimii, greutatii, maturizarii sexuale, monitorizarea menstruatiei si alte efecte posibile
asociate prolactinei.
In timpul tratamentului cu INVEGA trebuie de asemenea efectuat un examen regulat pentru depistarea
simptomelor extrapiramidale si a altor tulburari de miscare.
Sindrom de iris flasc intraoperator
Sindromul de iris flasc intraoperator (SIFI) a fost observat in timpul interventiilor chirurgicale pentru
cataracta la unii pacienti aflati sub tratament cu blocante alfa 1-adrenergice, precum INVEGA.
SIFI poate duce la cresterea complicatiilor oculare in timpul interventiei chirurgicale si post-operator.
Medicul oftalmolog chirurg trebuie anuntat inaintea interventiei chirurgicale despre utilizarea actuala
sau in antecedente a medicamentelor cu efecte blocante alfa 1-adrenergice. Nu a fost stabilit potentialul
beneficiu al intreruperii tratamentului cu blocante alfa 1-adrenergice, inaintea interventiei chirurgicale
pentru cataracta si este necesara punerea in balanta a riscului intreruperii medicatiei antipsihotice.
Interactiuni medicamentoase
Se recomanda prudenta la prescrierea INVEGA cu medicamente despre care se cunoaste ca prelungesc intervalul QT, de exemplu antiaritmice din clasa IA (de exemplu chinidina, disopiramida) si antiaritmice din clasa III (de exemplu amiodarona, sotalolul) unele antihistaminice, alte medicamente antipsihotice si unele antimalarice (de exemplu mefloquina).
Potentialul INVEGA de a influenta modul de actiune al altor medicamente
Nu se anticipeaza ca paliperidona sa determine interactiuni farmacocinetice importante cu medicamente care sunt metabolizate de izoenzimele citocromului P-450. Studiile in vitro arata ca paliperidona nu este un inductor al activitatii CYP1A2.
Datorita efectelor principale ale paliperidonei asupra activitatii SNC (vezi pct. 4.8), INVEGA trebuie
utilizat cu prudenta in asociere cu alte medicamente care actioneaza la nivel central, de exemplu
anxiolitice, cele mai multe antipsihotice, hipnotice, opiacee etc. ori cu alcoolul etilic.
Paliperidona poate antagoniza efectul produs de levodopa si alti agonisti dopaminergici. Daca aceasta
asociere este considerata necesara, in mod deosebit in stadiul final al bolii Parkinson, atunci trebuie
prescrisa cea mai mica doza eficace din fiecare tratament.
Datorita potentialului de a induce hipotensiune arteriala ortostatica, un efect aditiv poate fi observat cand INVEGA este administrat cu alte medicamente care au acest potential, de exemplu alte antipsihotice, antidepresive triciclice.
Se recomanda prudenta daca paliperidona este asociata cu alte medicamente recunoscute ca scad pragul de declansare al crizelor convulsive (de exemplu fenotiazine sau butirofenone, clozapina, antidepresive triciclice sau ISRS, tramadol, mefloquina etc).
Chiar daca nu au fost efectuate studii asupra interactiunii dintre INVEGA si litiu, este putin probabila
aparitia unei interactiuni farmacocinetice intre acestea.
Administrarea concomitenta a 12 mg INVEGA, o data pe zi, cu valproatul de sodiu comprimate cu
eliberare prelungita (500 mg pana la 2000 mg, o data pe zi) nu a afectat farmacocinetica starii de
echilibru a valproatului de sodiu. Administrarea concomitenta a INVEGA cu valproatul de sodiu
comprimate cu eliberare prelungita a crescut expunerea la paliperidona.
Potentialul altor medicamente de a influenta modul de actiune al INVEGA
Studiile in vitro indica faptul ca CYP2D6 si CYP3A4 pot fi implicate intr-un grad minim in metabolizarea paliperidonei, dar nu exista niciun indiciu, nici in vitro, nici in vivo, ca aceste izoenzime joaca un rol semnificativ in metabolizarea paliperidonei. Administrarea concomitenta de INVEGA cu paroxetina, un puternic inhibitor al CYP2D6, nu a aratat niciun efect semnificativ clinic asupra farmacocineticii paliperidonei. Studiile in vitro au demonstrat ca paliperidona este un substrat pentru glicoproteina P (P-gp).
Administrarea concomitenta de INVEGA o data pe zi cu carbamazepina 200 mg de doua ori pe zi a
produs o scadere de aproximativ 37% a Cmax si ASC medii ale paliperidonei la starea de echilibru.
Aceasta scadere este determinata, intr-o masura substantiala, de o crestere de 35% a clearance-ului
renal, probabil ca rezultat al unei inductii a P-gp renale de catre carbamazepina. O scadere minora a
cantitatii de substanta activa excretata nemodificata in urina sugereaza existenta unui efect redus asupra metabolizarii prin intermediul CYP sau biodisponibilitatii paliperidonei in cursul administrarii
concomitente cu carbamazepina.
Reduceri mai mari ale concentratiilor plasmatice de paliperidona ar putea apare la doze mai mari de carbamazepina. La initierea tratamentului cu carbamazepina, doza de INVEGA trebuie re-evaluata si, daca este necesar, marita. Invers, la intreruperea tratamentului, doza de INVEGA trebuie re-evaluata si, daca este necesar, redusa. Sunt necesare 2-3 saptamani pentru a obtine inductia completa si la intreruperea administrarii inductorului efectul se stinge intr-o perioada similara.
Alte medicamente sau preparate fitoterapeutice care sunt inductori, de exemplu rifampicina si
sunatoarea (Hypericum perforatum) pot avea efecte similare asupra paliperidonei.
Medicamentele care modifica durata tranzitului gastro-intestinal pot afecta absorbtia paliperidonei, de
exemplu metoclopramida.
Administrarea concomitenta a unei doze unice de INVEGA 12 mg cu valproat de sodiu comprimate cu
eliberare prelungita (doua comprimate de 500 mg, o data pe zi) a dus la o crestere de aproximativ 50% a Cmax si ASC a paliperidonei. Trebuie luata in considerare, dupa o evaluare clinica, diminuarea dozei de INVEGA cand acesta este administrat concomitent cu valproatul de sodiu.
Utilizarea concomitenta de INVEGA cu risperidona
Utilizarea concomitenta de INVEGA cu risperidona nu este recomandata, deoarece paliperidona este
metabolitul activ al risperidonei si asocierea celor doua poate duce la o expunere suplimentara la
paliperidona.
Copii si adolescenti
Studii privind interactiunile au fost efectuate numai la adulti.
Sarcina
Nu exista date adecvate rezultate din utilizarea paliperidonei in cursul sarcinii. Paliperidona nu a fost
teratogena in studiile la animale, dar au fost observate alte tipuri de toxicitate asupra functiei de
reproducere. Nou-nascutii expusi la medicamente antipsihotice (inclusiv paliperidona) in timpul celui de-al treilea trimestru de sarcina au risc de reactii adverse, incluzand simptome extrapiramidale si/sau de intrerupere, care pot varia dupa nastere din punct de vedere al severitatii si duratei. S-au raportat agitatie, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolenta, insuficienta respiratorie sau tulburari de alimentare. Prin urmare, nou-nascutii trebuie monitorizati cu atentie. INVEGA nu trebuie utilizat in cursul sarcinii, decat cand este absolut necesar. Daca intreruperea tratamentului in cursul sarcinii este necesara, aceasta nu trebuie facuta brusc.
Alaptare
Paliperidona este excretata in lapte in cantitate suficienta pentru a produce efecte la sugar, atunci cand
este administrata in doze terapeutice la mama. INVEGA nu trebuie utilizat in cursul alaptarii.
Fertilitate
Nu au fost observate efecte relevante in studiile non-clinice.
Paliperidona poate avea o influenta mica sau moderata asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje determinata de posibilele reactii adverse oculare si la nivelul sistemului nervos. De aceea, pacientii trebuie atentionati sa nu conduca sau sa foloseasca utilaje pana cand sensibilitatea individuala la INVEGA nu este cunoscuta.
Adulti
Rezumatul profilului de siguranta
Reactiile adverse la medicament (RAM) cel mai frecvent raportate in studiile clinice la adulti au fost
cefalee, insomnie, sedare/somnolenta, parkinsonism, acatizie, tahicardie, tremor, distonie, infectii ale
cailor respiratorii superioare, anxietate, ameteli, crestere ponderala, greata, agitatie, constipatie,
varsaturi, fatigabilitate, depresie, dispepsie, diaree, xerostomie, dureri dentare, dureri musculoscheletice, hipertensiune arteriala, astenie, lombalgii, interval QT prelungit pe electrocardiograma si tuse.
RAM care par a fi dependente de doza includ cefalee, sedare/somnolenta, parkinsonism, akatizie,
tahicardie, distonie, ameteli, tremor, infectii ale cailor respiratorii superioare, dispepsie si dureri
musculoscheletice.
Reactiile adverse la medicament (RAM) care se pare ca au fost dependente de doza au inclus: cefalee,
sedare/somnolenta, parkinsonism, acatizie, tahicardie, distonie, ameteli, tremor, infectii ale cailor
respiratorii superioare, dispepsie si dureri musculoscheletice.
In studiile tulburarii schizoafective, o proportie mai mare de subiecti din totalul grupului de tratament cu
INVEGA aflat sub tratament concomitent cu un antidepresiv sau un stabilizator de dispozitie au suferit
reactii adverse comparativ cu subiectii tratati cu INVEGA in monoterapie.
Lista in format tabelar a reactiilor adverse
Urmatoarele sunt in totalitate RAM care au fost raportate in studiile clinice la adulti si in experienta
dupa punerea pe piata cu paliperidona in functie de categoria de frecventa estimata din studiile clinice cu INVEGA. Sunt utilizati urmatorii termeni si definitii pentru frecventa: foarte frecvente ( 1/10),
frecvente ( 1/100 si < 1/10), mai putin frecvente ( 1/1000 si < 1/100), rare ( 1/10 000 si < 1/1000),
foarte rare (< 1/10 000) si cu frecventa necunoscuta (care nu poate fi estimata din datele disponibile). in
cadrul fiecarei grupe de frecventa, reactiile adverse sunt prezentate in ordinea descrescatoare a gravitatii.
Infectii si infestari
Frecvente: bronsita, infectie a cailor respiratorii superioare, sinuzita, infectii de tract
urinar, gripa
Mai putin frecente: pneumonie, infectie a cailor respiratorii, cistita, infectie a urechii, tonsilita
Rare: infectie oculara, onicomicoza, celulita, acarodermatita.
Tulburari hematologice si ale sistemului limfatic
Mai putin frecvente: scadere a celulelor sangvine albe, trombocitopenie, anemie, scadere a hematocritului
Rare: agranulocitoza c), neutropenie, crestere a numarului de eozinofile.
Tulburari ale sistemului imunitar
Rare: reactie anafilactica, hipersensibilitate.
Tulburari endocrine
Mai putin frecvente: hiperprolactinemie a)
Rare: secretie inadecvata a hormonului antidiureticc, glucozurie.
Tulburari metabolice si de nutritie
Frecvente: crestere ponderala, crestere a apetitului alimentar, scadere ponderala, scadere a apetitului alimentar
Mai putin frecvente: diabet zaharat d), hiperglicemie, crestere a circumferintei taliei, anorexie, crestere a
concentratiilor plasmatice ale trigliceridelor
Rare: intoxicatie cu apa, cetoacidoza diabetica c), hipoglicemie, polidipsie, crestere a concentratiilor
plasmatice ale colesterolului hiperinsulinemie.
Tulburari psihice
Foarte frecvente: insomnie e)
Frecvente: manie, agitatie, depresie, anxietate
Mai putin frecvente: tulburari de somn, stare confuzionala, scadere a libidoului, anorgasmie, nervozitate,
cosmaruri
Rare: aplatizatizare afectiva c).
Tulburari ale sistemului nervos
Foarte frecvente: parkinsonism b), acatizie b), sedare/somnolenta, cefalee
Frecvente: distonie b), ameteli, diskinezie b), tremor b)
Mai putin frecvente: diskinezie tardiva, convulsii e), sincopa, hiperactivitate psihomotorie,
ameteli posturale, perturbari ale atentiei, dizartrie, disgeuzie, hipoestezie, parestezii
Rare: sindrom neuroleptic malign, ischemie cerebrala, absenta araspunsului la stimuli c), pierdere a constientei, scadere a nivelului de constienta c), coma diabetica c) tulburari de echilibru, coordonare
anormala, titubatii ale capului c).
Tulburari oculare
Frecvente: vedere incetosata
Mai putin frecvente: fotofobie, conjunctivita, xeroftalmie
Rare: glaucom, tulburari de miscare a globilor oculari c), oculogiratie c), crestere a secretiei lacrimale, hiperemie oculara.
Tulburari acustice si vestibulare
Mai putin frecvente: vertij, tinitus, otodinie.
Tulburari cardiace
Frecvente: bloc atrioventricular, tulburari de conducere, interval QT prelungit pe electrocardiograma, bradicardie, tahicardie
Mai putin frecvente: aritmie sinusala, traseu anormal pe electrocardiograma, palpitatii
Rare: fibrilatie atriala, sindrom al tahicardiei posturale ortostatice c).
Tulburari vasculare
Frecvente: hipotensiune arteriala ortostatica, hipertensiune arteriala
Mai putin frecvente: hipotensiune arteriala
Rare: embolism pulmonar, tromboza venoasa, ischemie, hiperemie faciala.
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Frecvente: durere faringolaringiana, tuse, congestie nazala
Mai putin frecvente: dispnee, wheezing, epistaxis
Rare: sindrom de apnee in somn, hiperventilatie, pneumonie de aspiratie, congestie a tractului respirator, disfonie congestie pulmonara.
Tulburari gastro-intestinale
Frecvente: durere abdominala, disconfort abdominal, varsaturi, greata, constipatie, diaree, dispepsie,
xerostomie, durere dentara
Mai putin frecvente: umflare a limbii, gastroenterita, disfagie, meteorism
Rare: pancreatita c), obstructie a intestinului, ileus, incontinenta fecala, fecalom c), cheilita.
Tulburari hepatobiliare
Frecvente: Crestere a concentratiei plasmatice a transaminazelor
Mai putin frecvente: Crestere a concentratiei plasmatice a gamaglutamil transferazei, crestere a concentratiei plasmatice a enzimelor hepatice
Rare: icter.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Frecvente: eruptie cutanata tranzitorie, prurit
Mai putin frecvente: urticarie, alopecie, eczema, acnee
Rare: angioedem, eruptie cutanata indusa de medicament c), hiperkeratoza, piele uscata, eritem
cutanat, decolorare a pielii, dermatita seboreica, matreata.
Tulburari musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv
Frecvente: durere musculo-scheletala, durere lombara, artralgii
Mai putin frecvente: crestere a concentratiei plasmatice a creatinfosfokinazei, spasme musculare,
rigiditate articulara, inflamatie a articulatiilor, slabiciune musculara, dureri ale gatului
Rare: rabdomioliza c), postura anormala c).
Tulburari renale si ale cailor urinare
Mai putin frecvente: incontinenta urinara, polakiurie, retentie urinara, disurie.
Conditii in legatura cu sarcina, perioada puerperala si perinatala
Rare: sindrom de intrerupere la nou-nascut c).
Tulburari ale aparatului genital si sanului
Frecvente: amenoree
Mai putin frecvente: disfunctie erectila, tulburari de ejaculare, tulburari menstrualee, galactoree, disfunctii sexuale, mastodinie, disconfort mamar
Rare: priapism c), intarziere a menstruatiei c), ginecomastie, tumefiere mamara, marire de volum a
glandei mamare c), secretie mamara, secretie vaginala.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Frecvente: pirexie, astenie, fatigabilitate
Mai putin frecvente: edem facial, edeme, frisoane, crestere a temperaturii corpului, mers anormal, sete,
durere toracica, disconfort toracic, stare de rau
Rare: hipotermie c), scaderea temperaturii corpului c), sindrom de intrerupere a medicamentului c),
induratie c).
Leziuni, intoxicatii si complicatii legate de procedurile utilizate
Mai putin frecvente: cadere.
a) Se refera mai jos la hiperprolactinemie.
b) Se refera mai jos la simptome extrapiramidale.
c) Nu a fost observat in studiile clinice experimentale efectuate cu INVEGA, dar a fost observat in cadrul
experientei dupa punerea pe piata a paliperidonei
d) In studiile pivot controlate placebo, diabetul zaharat a fost raportat la 0,05% dintre subiectii tratati cu INVEGA, comparativ cu o rata de 0% in grupul placebo. Incidenta generala din toate studiile clinice a fost de 0,14%, la toti subiectii tratati cu INVEGA
e) Insomnia include: insomnie initiala, insomnie de mijloc; Convulsiile includ: convulsii grand mal; Edemele includ: edem generalizat, edem periferic, edem cu godeu: Tulburarile menstruale includ: menstruatie neregulata, oligomenoree
Efectele adverse observate la formele pe baza de risperidona
Paliperidona este un metabolit activ al risperidonei si, de aceea, profilele reactiilor adverse ale acestui
component (atat formele orale cat si cele injectabile) sunt relevante una pentru cealalta. Suplimentar
reactiilor adverse de mai sus, urmatoarele reactii adverse au fost observate la utilizarea medicamentelor care contin risperidona si se asteapta ca ele sa apara si la utilizarea INVEGA.
Tulburari ale sistemului nervos: afectiuni cerebrovasculare
Tulburari oculare: sindrom de iris flasc (intraoperator)
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale: raluri.
Descrierea reactiilor adverse selectateSimptome extrapiramidale (SEP)
in studiile clinice pentru schizofrenie, nu s-a observat nicio diferenta intre placebo si dozele de
INVEGA de 3 si 6 mg. Dependenta SEP de doza a fost observata pentru cele doua doze mai mari de
INVEGA (9 si 12 mg). in studiile tulburarii schizoafective, incidenta SEP a fost observata mai frecvent
in toate grupele de doza decat in cazul placebo, fara o corelatie clara cu doza.
SEP includ o analiza coroborata a urmatorilor termeni: parkinsonism (include hipersecretie salivara,
rigiditate musculo-scheletica, parkinsonism, hipersalivatie, rigiditate in roata dintata, bradikinezie,
hipokinezie, facies de masca, incordare musculara, akinezie, rigiditate nucala, rigiditate musculara, mers parkinsonian si reflex glabelar anormal, tremor parkinsonian de repaus), acatizie (include acatizie,
agitatie, hiperkinezie si sindromul picioarelor nelinistite), diskinezie (diskinezie, spasme musculare,
coreoatetoza, atetoza si mioclonus), distonie (include distonie, hipertonie, torticolis, contractii musculare
involuntare, contractura musculara, blefarospasm, miscari oculogire, paralizie linguala, spasm facial,
laringospasm, miotonie, opistotonus, spasm orofaringian, pleurototonus, spasm lingual si trismus) si
tremor. Trebuie remarcat faptul ca a fost inclus un numar mai mare de simptome care nu sunt neaparat
de origine extrapiramidala.
Crestere ponderala.
In studiile clinice pentru schizofrenie, a fost comparata proportia subiectilor ce indeplinesc criteriul de
crestere ponderala de 7% din greutatea corporala, relevand o incidenta similara a cresterii ponderale
pentru INVEGA de 3 mg si 6 mg in comparatie cu placebo, si o incidenta mai mare a cresterii ponderale
pentru INVEGA de 9 mg si 12 mg, in comparatie cu placebo.
In studiile clinice pentru tulburarea schizoafectiva, un procent mai mare de subiecti tratati cu INVEGA
(5%) au suferit cresteri ponderale de 7% comparativ cu subiectii din grupul placebo (1%). in studiul
care a comparat doua grupuri de doza (vezi pct. 5.1), cresterea ponderala de 7% a fost de 3% in grupul
cu doza mai mica (3-6 mg), 7% in grupul cu doza mai mare (9-12 mg) si 1% in grupul placebo.
Hiperprolactinemie
In studiile clinice pentru schizofrenie, a fost observata cresterea valorii prolactinei serice la 67% dintre
subiectii tratati cu INVEGA. Reactii adverse care ar putea sugera cresterea nivelurilor de prolactina (de
exemplu, amenoree, galactoree, tulburari menstruale, ginecomastie) au fost raportate in total la 2% din
subiecti. Maximul cresterilor medii ale concentratiilor prolactinei serice a fost observat in general in
ziua 15-a a tratamentului, dar a ramas deasupra valorilor de baza la finalizarea studiului.
Efecte ale clasei
La utilizarea antipsihoticelor pot aparea prelungirea QT, aritmii ventriculare (fibrilatie ventriculara,
tahicardie ventriculara), moarte subita neexplicata, stop cardiac si torsada a varfurilor. in utilizarea
medicamentelor antipsihotice s-au raportat cazuri de tromboembolism venos, inclusiv cazuri de
embolism pulmonar si cazuri de tromboza venoasa profunda (cu frecventa necunoscuta).
Paliperidona este metabolitul activ al risperidonei. Profilul de siguranta al risperidonei poate fi pertinent.
Varstnici
Intr-un studiu efectuat la subiecti varstnici diagnosticati cu schizofrenie, profilul de siguranta a fost
similar celui observat la subiectii non-varstnici. INVEGA nu a fost studiat la pacientii varstnici diagnosticati cu dementa. In studiile clinice efectuate cu unele din celelalte antipsihotice atipice a fost
raportat risc crescut de deces si de accident vascular cerebral.
Copii si adolescenti
Rezumatul profilului de siguranta
In cadrul unui studiu pe termen scurt si in doua studii cu durata mai lunga efectuate cu paliperidona
comprimate cu eliberare prelungita la adolescenti cu schizofrenie cu varsta de 12 ani si peste, profilul
general de siguranta a fost similar celui observat la adulti. La populatia cumulata de adolescenti cu
schizofrenie (12 ani si peste, N = 545) care au fost tratati cu INVEGA, frecventa si tipul reactiilor
adverse au fost similare celor observate la adulti, cu exceptia urmatoarelor reactii adverse care au fost
raportate mai frecvent la adolescentii tratati cu INVEGA comparativ cu adultii tratati cu INVEGA (si
mai frecvent decat cu placebo): sedare/somnolenta, parkinsonism, crestere a greutatii corporale, infectii
ale cailor respiratorii superioare, acatisie si tremor care au fost raportate foarte frecvent ( 1/10) la
adolescenti; dureri abdominale, galactoree, ginecomastie, acnee, dizartrie, gastroenterita, epistaxis,
infecii otice, crestere a trigliceridelor plasmatice si vertij care au fost raportate frecvent ( 1/100,