Indicatii
INVANZ este indicat la copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani) si la adulti pentru
tratamentul urmatoarelor tipuri de infectii provocate de bacterii care sunt sau ar putea fi sensibile la
ertapenem, cand este necesara terapie parenterala:
- Infectii intra-abdominale
- Pneumonie comunitara dobandita
- Infectii ginecologice acute
- Infectii ale tegumentului sau ale tesutului moale de la nivelul membrelor inferioare in cazul pacientilor diabetici.
Prevenire
INVANZ este indicat pentru profilaxia infectiei locale dupa interventia chirurgicala colorectala la
adulti.
Trebuie luat in considerare ghidul oficial privind utilizarea adecvata a agentilor antibacterieni.
Doze
Tratament
Adulti si adolescenti (cu varsta intre 13 si 17 ani): Doza de INVANZ este de 1 gram (g) administrata
o data pe zi pe cale intravenoasa.
Sugari si copii (cu varsta intre 3 luni si 12 ani): Doza de INVANZ este de 15 mg/kg administrata de
doua ori pe zi (nu trebuie sa depaseasca 1 g/zi) administrata intravenos (vezi pct. 6.6).
Prevenire
Adulti: Pentru a preveni infectiile locale dupa interventia chirurgicala colorectala, doza recomandata
este de 1 g ca doza unica administrata intravenos, in intregime, cu 1 ora inainte de interventia chirurgicala.
Copii si adolescenti
Siguranta si eficacitatea INVANZ la copii cu varsta sub 3 luni nu au fost inca stabilite. Nu sunt
disponibile date.
Insuficienta renala
INVANZ poate fi utilizat pentru tratarea infectiilor la pacientii adulti cu insuficienta renala usoara si
moderata. La pacientii cu un clearance al creatininei >30 ml/min si 1,73 m2 nu este necesara ajustarea dozei. Nu exista date suficiente privitoare la siguranta si eficacitatea administrarii ertapenemului la
pacientii cu insuficienta renala severa, pentru a se putea face recomandari privitoare la dozaj. De aceea,
ertapenemul nu trebuie administrat acestor pacienti. Nu sunt disponibile date privitoare la copiii si adolescentii care sufera de insuficienta renala.
Hemodializa
Nu exista date suficiente privitoare la siguranta si eficacitatea administrarii ertapenemului la pacientii
hemodializati, pentru a se putea face recomandari privitoare la dozaj. De aceea, ertapenemul nu
trebuie administrat acestor pacienti.
Insuficienta hepatica
Nu se recomanda ajustarea dozei la pacientii cu functie hepatica deteriorata (vezi pct. 5.2).
Varstnici
Trebuie administrata doza de INVANZ recomandata, cu exceptia cazurilor de insuficienta renala
severa (vezi Insuficienta renala).
Mod de administrare
Administrare intravenoasa: INVANZ trebuie sa fie perfuzat pe o perioada de 30 minute.
Durata obisnuita a tratamentului cu INVANZ este de 3 pana la 14 zile, dar poate varia in functie de
tipul si severitatea infectiei si a agentului/agentilor patogen(i) care a(au) determinat-o. Cand este indicat din punct de vedere clinic, se poate face inlocuirea cu un medicament antibacterian oral adecvat, daca s-a observat un progres clinic.
Contraindicatii
- Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti
- Hipersensibilitate la oricare alt agent antibacterian carbapenemic
- Hipersensibilitate severa (de exemplu reactie anafilactica, reactie tegumentara severa) la oricare
alt tip de agent antibacterian beta-lactamic (de exemplu, peniciline sau cefalosporine).
Precautii
Hipersensibilitate
S-au raportat reactii de hipersensibilitate (anafilactice) grave si ocazional letale la pacientii care au
primit tratament cu beta-lactamine. Aparitia acestor reactii este mai probabila la pacientii cu
antecedente de sensibilitate la alergeni multipli. inainte de inceperea tratamentului cu ertapenem,
trebuie efectuata o investigare atenta a reactiilor de hipersensibilitate la peniciline, cefalosporine, alte
beta-lactamine si alti alergeni. Daca apare o reactie alergica la ertapenem, tratamentul trebuie intrerupt imediat. Reactiile anafilactice grave necesita tratament de urgenta.
Suprainfectie
Utilizarea indelungata a ertapenemului poate favoriza colonizarea cu microorganisme rezistente.
Evaluarea repetata a starii pacientului este esentiala. Daca survine o suprainfectie in timpul
tratamentului, trebuie instituite masuri adecvate.
Colita asociata cu administrarea de antibiotice
Colita asociata cu administrarea de antibiotice si colita pseudomembranoasa au fost raportate la
ertapenem si pot varia ca severitate de la usoare pana la potential letale. De aceea, este important sa se ia in calcul acest diagnostic la pacientii care prezinta diaree dupa administrarea agentilor antibacterieni.
Trebuie sa se ia in considerare intreruperea tratamentului cu INVANZ si administrarea unui tratament
specific pentru Clostridium difficile. Nu trebuie sa fie administrate medicamente care inhiba peristaltismul.
Crize convulsive
De-a lungul investigatiilor clinice la pacientii adulti tratati cu ertapenem (1 g o data pe zi) au fost
raportate crize convulsive in timpul tratamentului sau in perioada de urmarire de 14 zile dupa
administrare. Crizele convulsive au aparut cel mai frecvent la pacientii varstnici si la aceia cu tulburari
preexistente ale sistemului nervos central (SNC) (de exemplu leziuni cerebrale sau antecedente de
convulsii) si/sau functie renala compromisa. Observatii similare au fost facute in perioada dupa
punerea pe piata.
Administrarea concomitenta cu acid valproic
Administrarea concomitenta de ertapenem si acid valproic/valproat de sodiu nu este recomandata.
Expunere suboptimala
Pe baza datelor disponibile nu a putut fi exclus faptul ca in cateva cazuri de interventii chirurgicale cu
durata mai mare de 4 ore, pacientii pot fi expusi la concentratii suboptimale de ertapenem si consecutiv, riscului unui potential esec al tratamentului. De aceea, este necesara precautie in asemenea cazuri mai putin intalnite.
Excipient
Acest medicament contine sodiu aproximativ 6,00 mEq (aproximativ 137 mg) la doza de 1 g, fapt ce
trebuie luat in considerare de catre pacientii cu o dieta controlata de sodiu.
Consideratii pentru administrarea la grupe speciale de pacienti
Experienta privind utilizarea ertapenemului in tratamentul infectiilor severe este limitata. in studiile
clinice pentru tratamentul pneumoniei comunitare dobandite la adulti, 25 % dintre pacientii evaluati
tratati cu ertapenem au avut forma severa a bolii (definita conform indexului de severitate al pneumoniei > III). In cadrul studiilor clinice pentru tratamentul infectiilor ginecologice acute la adulti, 26% dintre pacientii evaluati tratati cu ertapenem au avut forma severa a bolii (definita in functie de
temperatura >39 grade Celsius si/sau bacteriemie); zece pacienti au avut bacteriemie.
Dintre pacientii evaluati tratati cu ertapenem in cadrul unui studiu clinic pentru tratamentul infectiilor intra-abdominale la adulti, 30 % au avut peritonita generalizata si 39 % au avut infectii cu alte localizari decat la nivelul apendicelui, inclusiv la nivelul stomacului, duodenului, intestinului subtire, colonului, vezicii biliare; a existat un numar redus de pacienti evaluabili care au fost inrolati cu scorul APACHE II > 15 si eficacitatea la acesti pacienti nu a fost stabilita.
Nu a fost stabilita eficacitatea INVANZ in tratarea pneumoniei comunitare dobandite, datorata
Streptococcus pneumoniae care este rezistent la penicilina.
Nu a fost determinata eficacitatea ertapenemului in tratarea infectiilor piciorului diabetic cu
osteomielita concomitenta.
Exista relativ putina experienta privind administrarea de ertapenem copiilor cu varsta sub doi ani.
Pentru aceasta grupa de varsta, trebuie acordata atentie deosebita in ceea ce priveste stabilirea
sensibilitatii agentului (-tilor) infectiosi la ertapenem. Nu exista date privitoare la copiii cu varsta sub
3 luni.
Interactiuni medicamentoase
Sunt putin probabile interactiunile cauzate de inhibitia clearance-ului medicamentelor mediat prin
glicoproteina P sau mediat prin citocromul P (CYP).
In cazul administrarii concomitente de acid valproic si medicamente carbapenemice au fost raportate
scaderi ale concentratiilor plasmatice ale acidului valproic, care pot sa ajunga sub intervalul terapeutic.
Concentratiile plasmatice scazute ale acidului valproic pot duce la un control inadecvat al convulsiilor;
prin urmare, utilizarea concomitenta de ertapenem si acid valproic/valproat de sodiu nu este
recomandata si trebuie avute in vedere tratamente antibacteriene sau anticonvulsivante alternative.
Sarcina
Nu s-au efectuat studii adecvate si bine controlate la femeile gravide. Studiile la animale nu au indicat
efecte nocive directe sau indirecte privind sarcina, dezvoltarea embrio-fetala, nasterea sau dezvoltarea
post-natala. Cu toate acestea, ertapenemul nu trebuie sa fie utilizat in timpul sarcinii decat daca
beneficiul potential depaseste riscul posibil asupra fatului.
Alaptarea
Ertapenemul este excretat in laptele matern. Ca urmare a posibilelor reactii adverse la sugar, mamele
nu trebuie sa-si alapteze sugarii in timpul tratamentului cu ertapenem.
Fertilitatea
Nu exista studii adecvate si bine controlate referitoare la efectul administrarii de ertapenem asupra
fertilitatii la barbati si femei. Studiile non-clinice nu indica efecte daunatoare directe sau indirecte in
ceea ce priveste fertilitatea.
Nu s-au efectuat studii cu privire la efectele asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi
utilaje.
INVANZ poate influenta capacitatea pacientilor de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Pacientii
trebuie informati ca la utilizarea INVANZ au fost raportate ameteli si somnolenta.
Rezumatul profilului de siguranta
Adulti
Numarul total de pacienti tratati cu ertapenem in cadrul studiilor clinice a fost de peste 2200, dintre
care peste 2150 au primit o doza de 1 g ertapenem. S-au raportat reactii adverse (considerate de
investigator ca fiind posibil, probabil sau sigur legate de medicament) la aproximativ 20 % dintre
pacientii tratati cu ertapenem. Tratamentul a fost intrerupt din cauza reactiilor adverse la 1,30 % dintre
pacienti. Suplimentar, la 476 pacienti s-a administrat ertapenem in doza unica de 1 g anterior
interventiei chirurgicale, intr-un studiu clinic pentru profilaxia infectiilor locale dupa interventia
chirurgicala colorectala.
Pentru pacientii la care s-a administrat doar INVANZ, cele mai frecvente reactii adverse raportate in
timpul tratamentului si al perioadei de observatie de 14 zile dupa intreruperea tratamentului au fost:
diaree (4,80 %), complicatii la injectarea intravenoasa (4,50 %) si greata (2,80 %).
Pentru pacientii la care s-a administrat doar INVANZ, cele mai frecvente anomalii ale analizelor de
laborator si ratele respective de incidenta ale acestora in timpul tratamentului si al perioadei de
observatie de 14 zile dupa intreruperea tratamentului au fost: cresteri ale valorilor concentratiilor
plasmatice de ALT (4,60 %), AST (4,60 %), fosfataza alcalina (3,80 %) si a numarului de trombocite
(3,0 %).
Copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani):
Numarul total de pacienti tratati cu ertapenem in cadrul studiilor clinice a fost de 384. Profilul global
de siguranta este comparabil cu cel al pacientilor adulti. S-au raportat reactii adverse (considerate de
investigator ca fiind posibil, probabil sau sigur legate de medicament) la aproximativ 20,80 % din
pacientii tratati cu ertapenem. Tratamentul a fost intrerupt datorita reactiilor adverse la 0,50 % dintre
pacienti.
Pentru pacientii la care s-a administrat doar INVANZ, cele mai frecvente reactii adverse raportate in
timpul tratamentului si al perioadei de observatie de 14 zile dupa intreruperea tratamentului au fost:
diaree (5,20 %) si durere la locul de injectare (6,10 %).
Pentru pacientii la care s-a administrat doar INVANZ, cele mai frecvente anomalii ale analizelor de
laborator si ratele respective de incidenta ale acestora in timpul tratamentului si al perioadei de
observatie de 14 zile dupa intreruperea tratamentului au fost: scaderi ale numarului de neutrofile
(3,00 %) si cresteri ale valorilor concentratiilor plasmatice de ALT (2,90 %) si AST (2,80 %).
Lista sub forma de tabel a reactiilor adverse
Pentru pacientii la care s-a administrat doar INVANZ, urmatoarele reactii adverse au fost raportate in
timpul tratamentului si al perioadei de observatie de 14 zile dupa intreruperea tratamentului:
Frecvente (> 1/100 pana la < 1/10); Mai putin frecvente (> 1/1000 pana la < 1/100); Rare (< 1/10000
pana la < 1/1000); Foarte rare (< 1/10000); Cu frecventa necunoscuta (nu poate fi estimata din datele
disponibile)
Infectii si infestari
Adulti: Mai putin frecvente: Candidoza orala, candidoza, infectie fungica, enterocolita pseudomembranoasa, vaginita
Rare: Pneumonie, dermatomicoza, infectia plagii postoperatorii, infectia tractului urinar.
Tulburari hematologice si limfatice
Adulti: Rare: Neutropenie, trombocitopenie.
Tulburari ale sistemului imunitar
Adulti: Rare: Alergie
Cu frecventa necunoscuta: Anafilaxie incluzand reactiile anafilactoide
Tulburari metabolice si de nutritie
Adulti: Mai putin frecvente: Anorexie
Rare: Hipoglicemie.
Tulburari psihice
Adulti: Mai putin frecvente: Insomnie, stare confuzionala
Rare: Agitatie, anxietate, depresie
Cu frecventa necunoscuta: Alterarea statusului mintal (incluzand comportament agresiv, delir, dezorientare, modificari ale statusului mintal)
Copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani): Cu frecventa necunoscuta: Stare mentala modificata (incluzand agresivitate).
Tulburari ale sistemului nervos
Adulti: Frecvente: Cefalee
Mai putin frecvente: Ameteli, somnolenta, schimbarea gustului, crize convulsive
Rare: Tremor, sincopa
Cu frecventa necunoscuta: Halucinatii, scaderea nivelului de constienta, diskinezie, mioclonie, tulburari ale mersului
Copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani): Mai putin frecvente: Cefalee
Cu frecventa necunoscuta: Halucinatii.
Tulburari oculare
Adulti: Rare: Tulburari la nivelul sclerei.
Tulburari cardiace
Adulti: Mai putin frecvente: bradicardie sinusala
Rare: Aritmie, tahicardie.
Tulburari vasculare
Adulti: Frecvente: Complicatii la locul de injectare in vena, flebita/tromboflebita
Mai putin frecvente: Hipotensiune arteriala
Rare: Hemoragie, cresterea tensiunii arteriale
Copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani): Mai putin frecvente: Bufeuri, hipertensiune arteriala.
Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale
Adulti: Mai putin frecvente: Dispnee, disconfort faringian
Rare: Congestie nazala, tuse, epistaxis, raluri/ronhus, respiratie zgomotoasa.
Tulburari gastro-intestinale
Adulti: Frecvente: Diaree, greata, varsaturi
Mai putin frecvente: Constipatie, regurgatie acida, gura uscata, dispepsie, durere abdominala
Rare: Disfagie, incontinenta fecala, peritonita la nivelul pelvisului
Cu frecventa necunoscuta: patarea dintilor
Copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani): Frecvente: Diaree
Mai putin frecvente: Materii fecale decolorate, melena.
Tulburari hepato-biliare
Adulti: Rare: Colecistita, icter, tulburari hepatice.
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat
Adulti: Frecvente: Eruptii cutanate, prurit
Mai putin frecvente: Eritem, urticarie
Rare: Dermatita, descuamare,
Cu frecventa necunoscuta: Eruptie tranzitorie cutanata determinata de medicament cu eozinofilie si
simptome sistemice (sindrom DRESS)
Copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani): Frecvente: Dermatite de scutec
Mai putin frecvente: Eritem, eruptii cutanate, petesii.
Tulburari musulo-scheletice si ale tesutului conjunctiv
Adulti: Rare: Crampe musculare, durere la nivelul umarului
Cu frecventa necunoscuta: Slabiciune musculara.
Tulburari renale si ale cailor urinare
Adulti: Rare: Insuficienta renala, insuficienta renala acuta.
Conditii in legatura cu sarcina, perioada puerperala si perinatala
Adulti: Rare: Avort.
Tulburari ale aparatului genital si sanului
Adulti: Rare: Hemoragie genitala.
Tulburari generale si la nivelul locului de administrare
Adulti: Mai putin frecvente: Extravazare, astenie/fatigabilitate, febra, edem/tumefiere, durere la nivelul
toracelui
Rare: Induratie la locul injectarii, stare de rau
Copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani): Frecvente: Durere la locul de injectare
Mai putin frecvente: Senzatie de arsura, prurit la locul injectarii, eritem la locul injectarii si senzatie de caldura.
Investigatii diagnostice
Biochimie
Adulti: Frecvente: Cresteri ale valorilor concentratiei plasmatice de ALT, AST, fosfataza alcalina
Mai putin frecvente: Cresteri ale valorilor concentratiei serice de bilirubina totala, bilirubina directa, bilirubina indirecta, creatinina serica, uree, glucoza serica
Rare: Scaderi ale valorilor concentratiei serice de bicarbonat, creatinina, potasiu; cresteri ale valorilor concentratiei serice de LDH, fosfor, potasiu
Copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani): Frecvente: Cresteri ale valorilor concentratiei plasmatice de ALT si AST.
Hematologie
Adulti: Frecvente: Cresterea numarului de trombocite
Mai putin frecvente: Scaderi ale numarului de leucocite, trombocite, neutrofile segmentate, reducerea
valorilor hemoglobinei si hematocritului; cresteri ale numarului de eozinofile, cresterea timpului partial de tromboplastina activat, a timpului de protrombina, cresteri ale numarului de neutrofile segmentate si
de leucocite
Rare: Scaderi ale numarului de limfocite; cresteri ale numarului de neutrofile in banda, limfocite, metamielocite, monocite, mielocite; limfocite atipice
Copii si adolescenti (cu varsta cuprinsa intre 3 luni si 17 ani) Comune: Scaderi ale numarului de neutrofile
Mai putin frecvente: Cresteri ale numarului de trombocite, a timpului partial de tromboplastina activat, a
timpului de protrombina, scaderi ale valorilor hemoglobinei.
Sumar de urina
Adulti: Mai putin frecvente: Cresteri ale numarului de bacterii din urina, a numarului de leucocite din urina, a numarului de celule epiteliale si hematii din urina, fungi prezenti in urina
Rare: Cresterea valorilor concentratiei de urobilinogen.
Diverse
Adulti: Mai putin frecvente: toxina Clostridium difficile pozitiva.
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru
permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Compozitie
Fiecare flacon contine ertapenem 1,00 g.
Excipient cu efect cunoscut
Fiecare doza de 1 g contine sodiu aproximativ 6,00 mEq (aproximativ 137 mg).
Lista excipientilor
Bicarbonat de sodiu (E500)
Hidroxid de sodiu (E524) pentru ajustarea pH-ului la 7,50
Ambalaj
Pulbere pentru concentrat pentru solutie perfuzabila.
Pulbere alba sau aproape alba.
Flacoane din sticla de tip I a 15 ml, cu dop butilic gri si capac alb din plastic, cu banda de sigilare
colorata, din aluminiu.
Disponibil in cutii cu 1 flacon sau 10 flacoane.
Este posibil ca nu toate marimile de ambalaj sa fie comercializate.