Cancerul pulmonar microcelular - evolutie si tratament
Dr. Alexandru Gabriel Berescu
Medic rezident Oncologie medicala
Ce este cancerul pulmonar?
Cancerul pulmonar reprezinta cea mai frecventa neoplazie la nivel mondial, desi numarul de cazuri este in scadere datorita politicilor de reducere a fumatului.
De asemenea reprezinta principala cauza de deces prin cancer, dar ca si in cazul incidentei, mortalitatea este in scadere.
Cuprins articol
Semne si simptome
Principalele manifestari ale oricarui tip de cancer pulmonar sunt tusea, hemoptizia, dispneea.
In plus, pot sa fie prezente manifestari generale cum ar fi scaderea ponderala involuntara si fatigabilitatea.
De asemenea un numar important de cazuri sunt diagnosticate prin identificarea accidentala a unor imagini suspecte pe imagistica (radiografie toracica sau CT toracic) la pacienti asimptomatici.
De asemenea o caracteristica importanta a cancerului pulmonar, in special in subtipul microcelular este frecventa mai crescuta a sindroamelor paraneoplazice.
Acestea determina manifestari endocrinologie, neurologice, dermatologice si reumatologice.
In cazul prezentei de metastaze pacientii pot prezenta diverse manifestari in functie de localizarea acestora.
Astfel pacientii cu metastaze osoase pot sa dezvolte fractura pe os patologic cu durere, tulburari neurologice motorii, senzitive sau in cazuri severe de compresie medulara sindrom de coada de cal cu risc de glob vezical si ocluzie intestinala.
Pacientii cu metastaze hepatice si peritoneale pot dezvolta ascita cu cresterea in dimensiuni a abdomenului.
Metastazele cerebrale pot determina tulburari neurologice cu deficit cognitiv, tulburari de echilibru, cefalee.
Din punct de vedere imagistic leziunile suspecte de cancer pulmonar prezinta urmatoarele caracteristici:
- Leziuni noi de peste 3 centimetri
- Cresterea in dimensiuni a unor mase sau noduli existenti
- Noduli la nivelul pleurei
- Ganglioni hilari sau paratraheali mariti semnficativ sau asimetrici
- Leziune endobronsica
- Leziune de consolidare, care a fost considerata pneumonie dar care nu dispare tratament medicamentos
Cauze
Principalul factor de risc pentru cancerul pulmonar este fumatul, fiind responsabil de 90% din cazuri.
Posibil chiar si fumatul pasiv poate sa creasca riscul de cancer pulmonar. In tarile subdezvoltate pot sa fie prezenti si alti factori cum ar fi poluarea.
Tigarile electronice desi nu au fost inca clar asociate cu cancerul pulmonar, deoarece cei mai multi au fumat si tigari clasice, este clar ca tot induc leziuni la nivelul cailor aeriene.
Alti factori de risc sunt: expunerea la azbest (este principalul factor de risc pentru mezoteliom), radon, fum de la gatit si expunerea la radiatii.
Tipologie
Principalele 2 tipuri de cancer pulmonar sunt: cancerul pulmonar non-microcelular (in principal carcinom scuamos si adenocarcinom) si cancerul pulmonar microcelular.
Diagnostic
Diagnosticul incepe cu istoricul pacientului si examenul clinic pentru a identifica posibile manifestari care sa indice localizarea cancerului.
Ulterior se efectueaza teste de laborator pentru a evalua starea clinica a pacientului dar si pentru a ne orienta catre anumite metastaze:
- Hemoleucograma completa
- Creatinina si uree pentru functia renala
- Transaminaze, GGT pentru functia hepatica dar si pentru prezenta metastazelor hepatice
- Sodiu, potasiu
- Calciu si fosfataza alcalina pentru prezenta metastazelor osoase
- Albumina serica
Ulterior se efectueaza imagistica initial tintita pe cancerul suspectat, adica cel pulmonar si pacientul va face CT torace cu substanta de contrast.
In plus, se completeaza cu imagistica pentru a exclude prezenta metastazelor astfel CT cu substanta de contrast sau RMN cu substanta de contrast abdomino-pelvin si cerebral.
Eventual se poate completa cu scintigrafie osoasa.
Totusi pentru a se confirma diagnosticul este necesara biopsia fie a formatiunii tumorale pulmonare fie a unui ganglion accesibil, fie a unei metastaze.
Ulterior aceasta este evaluata histopatologic si imunohistochimic pentru a fi pus diagnosticul final.
Cancerul pulmonar microcelular apare aproape in exclusivitate la fumatori, doar pana la 2% din cazuri fiind la nefumatori.
Este un cancer cu un timp de dublare scurt, crestere rapida si dezvoltare precoce de metastaze.
Este un tip de cancer neuroendocrin dar de grad ridicat si reprezinta 15% din totalul cazurilor de cancer pulmonar.
Teoria carcinogenezei in cancerul pulmonar este ca are origine in celule stem pluripotente, care se pot diferentia in tipurile microcelular si non microcelular si pot exista cazuri in care cele 2 sa coexiste sau cel non-microcelular sa se transforme in microcelular, in special cele cu mutatie EGFR.
Cele mai frecvente anomalii genetice prezente in cancerul pulmonar microcelular sunt:
- Mutatia p53 prezenta aproapte toate cazurile
- Anomalii ale genei RB1
- Amplificari ale familiei de gene MYC1
- Alterarea genelor PTEN, NOTCH, CREBP, KMT2D
Totusi nu s-a descoperit anomalii genetice sau molecule care sa poata sa fie tintite specific in acest tip de cancer.
70% din pacienti se prezinta cu metastaze cel mai frecvent in ficat, glande suprarenale, oase, maduva osoasa si creier.
Tratament
Cancerul pulmonar microcelular in stadii locale este destul de rar, frecvent fiind forme avansate la diagnostic.
In stadiul 1 de boala, in care nu exista afectare ganglionara se efectueaza rezectia formatiunii tumorale cu disectia ganglionilor mediastinali si apoi 4 cicluri de chimioterapie.
In cazul in care sunt prezente adenopatii este necesara administrarea de chimioterapie adjuvanta in paralel cu radioterapie.
Principalele chimioterapice utilizate sunt Cisplatin si Etoposid, timp de 4 cicluri.
In cazul pacientilor cu tulburari de auz, neuropatie, insuficienta renala si insuficienta cardiaca se inlocuieste Cisplatin cu Carboplatin.
Ulterior se poate continua pana la 2 ani tratament cu Durvalumab sau pana cand boala progreseaza.
Desi un procent mare de pacienti raspund initial la tratament, supravietuirea la 5 ani este de aproximativ 20%.
De asemenea se poate efectua radioterapie profilactica craniana, care scade riscul de metastaze cerebrale, desi beneficiile sunt mai reduse in stadiul 1.
In formele avansate se prefera administrare de mai multe tipuri de terapii oncologice.
Principala schema terapeutica include o sare de platina (Cisplatin sau Carboplatin), Etoposid si un inhibitor al punctelor de control imun (Atezolizumab sau Durvalumab).
Daca pacientul raspunde la tratament se poate face radioterapie externa pe leziunile restante
Preventie
Principala modalitate de a preveni aparitia oricarui tip de cancer pulmonar este renuntarea la fumat.
Totusi riscul nu scade imediat, ci dureaza aproximativ 10-15 ani sa se apropie de riscul unui nefumator.
Cum traim cu afectiunea?
Principala recomandare este renuntarea la fumat, care a fost dovedita ca imbunatateste supravietuirea si reduce riscul de recurenta a bolii.
In plus exista beneficii pe alte boli legate de fumat cu ar fi BPOC, boli cardiovasculare, ceea ce poate imbunatati starea clinica a pacientului
Concluzii
Desi in ultimii ani supravietuirea a crescut datorita introducerii schemelor de tratament care contin imunoterapie, in stadiile avansate si metastatice inca este destul de scazuta si sunt necesare mai multe studii pentru noi tratamente dar si modalitati de diagnostic pentru a se identifica cazurile in stadii mai incipiente.
Bibliografie
https://www.uptodate.com/contents/pathology-of-lung-malignancies
https://www.uptodate.com/contents/cigarette-smoking-and-other-possible-risk-factors-for-lung-cancer
https://www.webmd.com/lung-cancer/lung-cancer-stage-i-overview
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/6202-small-cell-lung-cancer
https://www.mayoclinicproceedings.org/article/S0025-6196(11)64785-X/fulltext
Ai o propunere de completare sau neclarități?
In cazul in care articolul nu a acoperit in totalitate un anumit aspect care va intereseaza, va incurajam sa ne trimiteti sugestii pentru completare. Astfel, ne veti ajuta sa completam si sa imbunatatim continutul pentru toti cititorii.