Indicatii
Gardasil este un vaccin care poate fi utilizat incepand de la varsta de 9 ani pentru prevenirea:
- leziunilor genitale precanceroase (cervicale, vulvare si vaginale), leziunilor anale precanceroase,
cancerelor cervicale si cancerelor anale determinate de anumite tipuri oncogene de Papilomavirusuri umane (HPV)
- verucilor genitale (condyloma acuminata) determinate de tipurile specifice de HPV.
Gardasil trebuie utilizat in conformitate cu recomandarile oficiale.
Doze
Persoane cu varsta cuprinsa intre 9 si 13 ani inclusiv
Gardasil poate fi administrat conform unei scheme cu 2 doze (0,5 ml la 0, 6 luni).
Daca a doua doza de vaccin se administreaza mai devreme de 6 luni dupa prima doza, trebuie
administrata intotdeauna o a treia doza.
Alternativ, Gardasil poate fi administrat conform unei scheme cu 3 doze (0,5 ml la 0, 2, 6 luni). A
doua doza trebuie administrata la cel putin o luna dupa prima doza, iar cea de-a treia doza trebuie
administrata la cel putin 3 luni dupa cea de-a doua doza. Toate cele 3 doze trebuie administrate in
decursul unei perioade de 1 an.
Persoane cu varsta de 14 ani si peste
Gardasil trebuie administrat conform unei scheme cu 3 doze (0,5 ml la 0, 2, 6 luni).
A doua doza trebuie administrata la cel putin o luna dupa prima doza, iar cea de-a treia doza trebuie
administrata la cel putin 3 luni dupa cea de-a doua doza. Toate cele 3 doze trebuie administrate in
decursul unei perioade de 1 an.
Utilizarea Gardasil trebuie sa fie in concordanta cu recomandarile oficiale.
Copii si adolescenti
Siguranta si eficacitatea utilizarii Gardasil la copiii cu varsta sub 9 ani nu au fost stabilite. Nu exista
date disponibile.
Se recomanda ca persoanele carora li se administreaza o prima doza de Gardasil, sa completeze
schema de vaccinare tot cu Gardasil.
Nu s-a stabilit necesitatea unei doze de rapel.
Mod de administrare
Vaccinul trebuie administrat prin injectare intramusculara. Locul de injectare preferat este in regiunea
deltoida a bratului sau in regiunea antero-laterala superioara a coapsei.
Gardasil nu trebuie injectat intravascular. Nu a fost studiata nici administrarea subcutanata, nici cea
intradermica. Aceste moduri de administrare nu sunt recomandate.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipienti.
La persoanele care prezinta simptome sugestive de hipersensibilitate dupa administrarea unei doze de
Gardasil nu trebuie sa se administreze ulterior alte doze de Gardasil.
Administrarea de Gardasil trebuie amanata la persoanele cu boli febrile acute severe. Cu toate acestea,
prezenta unei infectii minore, cum ar fi infectia usoara a tractului respirator superior sau febra mica, nu
constituie o contraindicatie pentru imunizare.
Precautii
Decizia de a vaccina o persoana trebuie sa ia in considerare riscul de expunere anterioara la HPV si
potentialul de a beneficia de vaccinare.
Ca si in cazul tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie sa fie intotdeauna disponibil tratament medical
adecvat pentru eventualitatea aparitiei de reactii anafilactice rare care apar dupa administrarea
vaccinului.
Sincopa (lesinul), uneori insotita de cadere, poate sa apara dupa sau chiar inaintea oricarei vaccinari, in
special la adolescenti ca un raspuns psihogen la acul de seringa. Aceasta poate fi insotita de mai multe
semne neurologice ca de exemplu tulburarea temporara a vederii, parestezie si miscari tonico-clonice
ale membrelor in timpul recuperarii. Prin urmare, persoanele vaccinate trebuie urmarite pe o perioada
de aproximativ 15 minute dupa administrarea vaccinului. Este important sa fie functionale proceduri
pentru a preveni ranirea ca urmare a lesinului.
Ca si in cazul oricarui vaccin, vaccinarea cu Gardasil nu poate asigura protectia tuturor persoanelor
vaccinate.
Gardasil asigura protectie numai impotriva bolilor determinate de HPV tipurile 6, 11, 16 si 18 si intr-o
masura limitata impotriva bolilor determinate de anumite tipuri HPV inrudit. De aceea,
trebuie continuate masurile de precautie adecvate impotriva bolilor cu transmitere sexuala.
Gardasil este destinat doar pentru utilizare profilactica si nu prezinta niciun efect asupra infectiilor cu
HPV active sau bolii clinice dobandite. Gardasil nu a demonstrat efecte terapeutice. De aceea, vaccinul nu este indicat pentru tratarea cancerului cervical, a leziunilor displazice cervicale, vulvare si vaginale de grad inalt sau a verucilor genitale. De asemenea, nu este indicat pentru prevenirea evolutiei altor leziuni determinate de HPV.
Gardasil nu previne leziunile determinate de unul dintre tipurile de HPV prezente in vaccin, la
persoanele infectate cu acel tip de HPV la momentul vaccinarii.
Utilizarea Gardasil la femei adulte trebuie sa ia in considerare variabilitatea prevalentei tipurilor de
HPV in diferite zone geografice.
Vaccinul nu este un substitut pentru examenul medical periodic cervical de rutina. Deoarece niciun
vaccin nu este 100 % eficace, iar Gardasil nu asigura protectie impotriva fiecarui tip de HPV sau
impotriva infectiilor cu HPV existente, examenul medical periodic cervical de rutina este important si
trebuie urmate recomandarile locale.
Siguranta si imunogenitatea vaccinului au fost evaluate la subiecti cu varsta cuprinsa intre 7 si 12 ani,
cunoscuti a fi infectati cu virusul imunodeficientei umane (HIV). Persoanele cu raspuns
imun insuficient, din cauza unei terapii imunosupresoare puternice, a unui defect genetic, sau din alte
cauze, pot sa nu prezinte raspuns la vaccin.
Vaccinul trebuie administrat cu prudenta la persoanele cu trombocitopenie sau cu oricare tulburari de
coagulare, deoarece la acesti subiecti pot aparea sangerari dupa administrarea intramusculara.
Studii de urmarire pe termen lung sunt in curs de desfasurare in prezent pentru a determina durata
perioadei de protectie.
Nu sunt disponibile date de siguranta, imunogenitate sau eficacitate care sa sustina trecerea la
administrarea altor vaccinuri HPV, care nu se aplica acelorasi tipuri de HPV, in timpul vaccinarii cu
Gardasil. Prin urmare, este important ca acelasi vaccin sa fie prescris pe durata intregii scheme de
vaccinare.
Interactiuni medicamentoase
In toate studiile clinice, au fost exclusi subiectii la care s-a administrat imunoglobulina sau produse
derivate de sange timp de 6 luni inainte de administrarea primei doze de vaccin.
Folosirea in asociere cu alte vaccinuri
Administrarea Gardasil concomitent (dar, pentru vaccinurile injectabile, in alt loc de injectare) cu
vaccinul hepatitic B (recombinant) nu a afectat raspunsul imun la tipurile de HPV. Nivelurile de
seroprotectie (proportia persoanelor care atinge nivelul seroprotector anti-HBs 10 mUI/ml) nu au fost
afectate (96,5 % pentru vaccinarea concomitenta si 97,5 % numai pentru vaccinul hepatitic B).
Titrurile medii geometrice de anticorpi anti-HBs au fost mai scazute in cazul administrarii
concomitente, dar semnificatia clinica a acestei observatii nu se cunoaste.
Gardasil poate fi administrat concomitent cu o doza rapel de vaccin combinat difteric (d) si tetanic (T)
cu pertussis [componenta acelulara] (pa) si/sau poliomielitic [inactivat] (VPI) (vaccinuri dTpa,
dT-VPI, dTpa-VPI), fara vreo interferenta semnificativa cu raspunsul imun (formare de anticorpi) la
oricare dintre componentele vreunui vaccin. Cu toate acestea, in grupul cu administrare concomitenta
a fost observata o tendinta de scadere a MGT-urilor anti-HPV. Nu se cunoaste semnificatia clinica a
acestei observatii. Aceasta se bazeaza pe rezultatele dintr-un studiu clinic in care un vaccin combinat
dTpa-VPI a fost administrat concomitent cu prima doza de Gardasil.
Nu s-a studiat administrarea concomitenta de Gardasil cu alte vaccinuri, cu exceptia celor de mai sus.
Utilizarea in asociere cu contraceptive hormonale
In studiile clinice, 57,5% dintre femei cu varsta cuprinsa intre 16 si 26 ani si 31,2% dintre femei cu
varsta cuprinsa intre 24 si 45 ani, carora li s-a administrat Gardasil, utilizau contraceptive hormonale
in timpul perioadei de vaccinare. Utilizarea contraceptivelor hormonale nu pare sa afecteze raspunsul
imun la Gardasil.
Sarcina
La femeile gravide nu s-au efectuat studii specifice cu vaccinul. in perioada programului de dezvoltare
clinica, la 3819 femei (vaccinate = 1894, comparativ cu placebo = 1925) s-a raportat cel putin o
sarcina. Nu au fost diferente semnificative privind tipurile de anomalii sau proportia sarcinilor cu
efecte adverse intre persoanele tratate cu Gardasil si cele carora li s-a administrat placebo. Aceste date
privind gravidele (mai mult de 1000 gravide expuse) nu au indicat malformatii sau toxicitate
fetala/neonatala.
Datele privind administrarea Gardasil in timpul sarcinii nu au evidentiat niciun motiv de ingrijorare.
Cu toate acestea, aceste date sunt insuficiente pentru a putea recomanda utilizarea Gardasil in timpul
sarcinii. Vaccinarea trebuie amanata pana la sfarsitul sarcinii.
Alaptarea
La femeile care alapteaza si carora li s-a administrat Gardasil sau placebo in timpul perioadei de
vaccinare din cadrul studiilor clinice, frecventele aparitiei reactiilor adverse la mame si la sugari au
fost comparabile intre grupurile la care s-a administrat vaccinul si cele la care s-a administrat placebo.
In plus, in timpul administrarii vaccinului imunogenitatea acestuia a fost comparabila intre mamele
care alaptau si cele care nu alaptau.
Prin urmare, Gardasil poate fi utilizat in timpul alaptarii.
Fertilitatea
Studiile la animale nu au evidentiat efecte nocive directe sau indirecte in ceea ce priveste toxicitatea
asupra functiei de reproducere. Nu s-a observat nici un efect asupra fertilitatii la
sobolanii masculi.
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
A. Rezumatul profilului de siguranta
In 7 studii clinice (6 dintre ele controlate cu placebo), persoanelor li s-a administrat Gardasil sau
placebo, in ziua includerii in studiu si la aproximativ 2 si 6 luni dupa aceea. Putine persoane (0,2 %)
au renuntat din cauza reactiilor adverse. Siguranta a fost evaluata fie la nivelul intregii populatii din
studiu (6 studii), fie in cadrul unui grup predeterminat (un studiu) din populatia de studiu, folosind fisa
de vaccinare (FV) cu supraveghere timp de 14 zile dupa fiecare injectare cu Gardasil sau cu placebo.
Persoanele care au fost monitorizate cu ajutorul FV cu supraveghere au inclus 10088 persoane
(6995 persoane de sex feminin, cu varsta cuprinsa intre 9 si 45 ani si 3093 persoane de sex masculin,
cu varsta cuprinsa intre 9 si 26 ani la includerea in studiu) carora li s-a administrat Gardasil si
7995 persoane (5692 femei si 2303 barbati) carora li s-a administrat placebo.
Cele mai fecvente reactii adverse observate au fost reactii la locul de injectare (77,1% dintre vaccinati
in decurs de 5 zile dupa oricare dintre vaccinari) si cefalee (16,6% dintre vaccinati). Aceste reactii
adverse sunt in general de intensitate usoara sau moderata.
B. Rezumatul sub forma de tabel al reactiilor adverse
Studii clinice
Tabelul 1 prezinta reactii adverse determinate de vaccin, care s-au observat la subiectii la care s-a
administrat Gardasil, cu o frecventa de cel putin 1 %, si, de asemenea, cu o frecventa mai mare decat
cea observata la subiectii la care s-a administrat placebo. Ele sunt clasificate din punct de vedere al
frecventei folosind urmatoarea conventie:
[Foarte frecvente (1/10); Frecvente (1/100 si (1/10000 si adverse au fost raportate ca fiind de intensitate usoara pana la moderata.
Raportarea reactiilor adverse suspectate dupa autorizarea medicamentului este importanta. Acest lucru
permite monitorizarea continua a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Supradozaj
S-au raportat cazuri de administrare a unor doze de Gardasil mai mari decat cele recomandate.
In general, profilul evenimentelor adverse raportat in caz de supradozaj a fost comparabil cu cel al
dozelor unice de Gardasil recomandate.
Compozitie
1 doza (0,5 ml) contine aproximativ:
Papilomavirus uman (1) tip 6, proteina L1(2),(3) 20 micrograme
Papilomavirus uman (1) tip 11, proteina L1(2),(3) 40 micrograme
Papilomavirus uman (1) tip 16, proteina L1(2),(3) 40 micrograme
Papilomavirus uman (1) tip 18, proteina L1(2),(3) 20 micrograme.
(1) Papilomavirus uman = HPV.
(2) proteina L1, sub forma de particule asemanatoare virusului, produsa pe celule de drojdie
(Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (tulpina 1895)) prin tehnologie ADN recombinant.
(3) adsorbit pe sulfat hidroxifosfat amorf de aluminiu cu rol de adjuvant (0,225 miligrame Al).
Ambalaj
Gardasil suspensie injectabila.
Gardasil suspensie injectabila in seringa preumpluta.
Inainte de agitare, Gardasil poate aparea ca un lichid limpede, cu un precipitat alb. Dupa ce este
complet agitat, este un lichid alb, tulbure.