Indicatii
Evista este indicata in tratamentul si prevenirea osteoporozei la femeile in postmenopauza. S-a demonstrat reducerea semnificativa a incidentei fracturilor vertebrale, dar nu si a celor de sold.
La determinarea optiunii pentru Evista sau pentru alte tratamente, inclusiv estrogeni, la fiecare femeie
in postmenopauza trebuie sa fie luate in considerare simptomele de menopauza, efectele asupra
tesuturilor uterin si mamar si riscurile si beneficiile cardiovasculare.
Doze
Doza recomandata este de un comprimat pe zi, administrat oral, ce poate fi luat in orice moment al
zilei, indiferent de orarul meselor. Data fiind natura procesului patologic, Evista este destinata
utilizarii pe termen lung.
In general, se recomanda suplimente de calciu si vitamina D la femeile cu aport alimentar scazut.
Varstnici
La femeile varstnice nu este necesara ajustarea dozei.
Insuficienta renala:
Evista nu trebuie utilizata la pacientele cu insuficienta renala severa. La pacientele cu insuficienta renala usoara si medie, Evista va fi utilizata cu precautie.
Insuficienta hepatica:
Evista nu va fi utilizata la pacientele cu insuficienta hepatica.
Copii si adolescenti:
Evista nu trebuie utilizata la copiii de orice varsta. Nu exista nicio utilizare relevanta a Evista la copii
si adolescenti.
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
Medicamentul nu trebuie folosit la femeile de varsta fertila.
Evenimente de tip tromboembolism venos (TEV) activ sau in antecedente, incluzand tromboza venoasa profunda, embolie pulmonara si tromboza venoasa retiniana.
Disfunctii hepatice, incluzand colestaza.
Disfunctii renale severe.
Hemoragiile uterine de etiologie neprecizata.
Evista nu trebuie folosita la pacientele cu semne sau simptome de cancer endometrial, deoarece
siguranta tratamentului la acest grup de paciente nu a fost studiata adecvat.
Precautii
Raloxifenul se asociaza cu un risc crescut de evenimente tromboembolice venoase, care este similar riscul ui raportat asociat cu tratamentele actuale de substitutie hormonala. La pacientele cu risc pentru
evenimente tromboembolice venoase de orice etiologie trebuie luat in considerare rapotrul risc-beneficiu. Evista trebuie intrerupta in eventualitatea unei boli sau conditii care impune o perioada
prelungita de imobilizare. intreruperea tratamentului trebuie sa aiba loc cat mai curand posibil in cazul
unei boli, sau cu 3 zile inainte de inceperea imobilizarii. Tratamentul nu trebuie reinstituit inainte de
rezolvarea conditiei respective si inainte de mobilizarea completa a pacientei.
Intr -un studiu la femei in postmenopauza cu boala coronariana cunoscuta sau cu risc crescut de
evenimente coronariene, fata de placebo, raloxifenul nu a afectat incidenta infarctului miocardic, a
sindromului coronarian acut ce necesita spitalizare, a mortalitatii generale, incluzand mortalitatea
generala de cauza cardiovasculara sau accident vascular cerebral. Totusi, in randul femeilor tratate cu raloxifen, a existat o crestere a mortalitatii datorita accidentelor vasculare cerebrale. Incidenta mortalitatii prin accident vascular cerebral a fost de 2,2 la 1000 femei pe an pentru raloxifen fata de 1,5 la 1000 femei pe an pentru placebo. Aceasta observatie trebuie avuta in vedere atunci cand se prescrie raloxifen femeilor in postmenopauza ce au antecedente de accident vascular cerebral sau alti factori semnificativi de risc de accident vascular cerebral, ca de exemplu accident ischemic tranzitor sau fibrilatie atriala.
Nu exista dovezi de proliferare endometriala. Orice sangerare uterina in cursul tratamentului cu Evista este neasteptata si trebuie investigata complet de catre un specialist. Cele doua diagnostice care se
asociaza cel mai frecvent cu hemoragia uterina in cursul tratamentului cu raloxifen au fost atrofia endometriala si polipii endometriali benigni. La femeile in postmenopauza care au primit tratament cu
raloxifen timp de 4 ani, s-au raportat polipi endometriali benigni la 0,9% din paciente, in comparatie
cu 0,3% la femeile care au primit placebo.
Raloxifenul este metabolizat in principal in ficat. Dozele unice de raloxifen la paciente cu ciroza si
insuficienta hepatica usoara (clasa Child-Pugh A) au produs concentratii plasmatice de raloxifen care
au fost de aproximativ 2,5 ori mai mari decat cele de la grupul de control. Cresterea s-a corelat cu
concentratiile plasmatice ale bilirubinei totale.
Prin urmare, nu este recomandata utilizarea Evista lapaciente cu insuficienta hepatica. Daca se observa valori mari in timpul tratamentului, vor trebui atent monitorizate bilirubina serica totala, gama-glutamil transferaza, fosfataza alcalina, ALAT si ASAT.
Date clinice limitate sugereaza ca, la pacientele cu istoric de hipertrigliceridemie indusa de estrogenii
orali (>5,6 mmol/l), raloxifenul se poate asocia cu o crestere marcata a trigliceridelor plasmatice. La
pacientele cu istoric medical de acest tip trebuie sa se monitorizeze trigliceridele plasmatice pe
parcursul tratamentului cu raloxifen.
Siguranta Evista la pacientele cu cancer mamar nu a fost studiata adecvat. Nu sunt disponibile date
asupra utilizarii concomitente a Evista si a agentilor folositi in tratamentul cancerului mamar incipient
sau avansat. in consecinta, Evista nu trebuie folosita pentru tratamentul si prevenirea osteoporozei
decat dupa ce tratamentul cancerului mamar, inclusiv terapia adjuvanta, s-au incheiat.
Deoarece informatiile referitoare la siguranta administrarii sistemice concomitente a raloxifenului si
estrogenilor sunt limitate, aceasta asociere nu este recomandata.
Evista nu este eficace in diminuarea vasodilatatiei (bufeurilor) sau a altor simptome ale menopauzei
asociate cu deficitul de estrogeni.
Evista contine lactoza. Pacientii cu probleme ereditare rare de intoleranta la galactoza, deficienta de
lactaza Lapp sau malabsorbtie la glucoza-galactoza nu trebuie sa ia acest medicament.
Interactiuni medicamentoase
Administrarea concomitenta a antiacidelor care contin carbonat de calciu si hidroxid de aluminiu sau
de magneziu, nu afecteaza expunerea sistemica la raloxifen.
Administrarea concomitenta a raloxifenului si warfarinei nu modifica farmacocinetica niciunuia dintre
compusi. Totusi, s-au observat scaderi modeste ale timpului de protrombina, iar daca raloxifenul este
administrat concomitent cu warfarina sau cu alti derivati cumarinici, timpul de protrombina trebuie
monitorizat. Efectele asupra timpului de protrombina pot sa se instaleze in decurs de cateva saptamani
daca tratamentul cu Evista este instituit la paciente care se gasesc deja sub tratament anticoagulant
cumarinic.
Raloxifenul nu are efect asupra farmacocineticii metilprednisolonului administrat in doza unica.
Raloxifenul nu afecteaza ASC la starea de echilibru a digoxinei. Cmax a digoxinei creste cu mai putin
de 5%.
Influenta medicatiei asociate asupra concentratiilor plasmatice ale raloxifenului a fost evaluata in
studiile de prevenire si tratament. Produsele medicamentoase frecvent administrate concomitent au
fost: paracetamol, medicamente anti-inflamatoare nesteroidiene (cum ar fi acidul acetilsalicilic,
ibuprofenul si naproxenul), antibiotice orale, antagonisti H1, antagonisti H2 si benzodiazepine. Nu au
fost identificate efecte relevante clinic ale administrarii concomitente ale acestor agenti asupra
concentratiilor plasmatice ale raloxifenului.
In programul de studii clinice a fost permisa utilizarea concomitenta a preparatelor estrogenice
vaginale, daca au fost necesare pentru tratamentul simptomelor de atrofie vaginala. in comparatie cu
placebo, la pacientele tratate cu Evista nu s-a constatat utilizare crescuta. In vitro, raloxifenul nu a interactionat cu legarea warfarinei, fenitoinei sau tamoxifenului de proteinele plasmatice.
Raloxifenul nu trebuie administrat concomitent cu colestiramina (sau cu alte rasini schimbatoare de
anioni), care reduc semnificativ absorbtia si circuitul entero-hepatic al raloxifenului.
Concentratiile maxime ale raloxifenului se reduc la administrarea concomitenta cu ampicilina. Totusi,
intrucat gradul de absorbtie si rata de eliminare ale raloxifenului nu sunt afectate, raloxifenul poate fi
administrat concomitent cu ampicilina.
Raloxifenul creste modest concentratiile globulinelor care leaga hormoni, inclusiv ale globulinelor
care leaga steroizii sexuali (SHBG), ale globulinei care leaga tiroxina (TBG) si ale globulinei care
leaga glucocorticoizii (CBG), cu cresteri corespunzatoare ale concentratiilor totale ale hormonilor.
Aceste cresteri nu afecteaza concentratiile hormonilor liberi.
Sarcina
Evista se utilizeaza numai la femeile in postmenopauza.
Evista nu trebuie administrata femeilor aflate in perioada fertila. Daca este administrat la femeia
gravida, raloxifenul poate afecta fatul. Daca acest medicament este administrat din greseala in cursul sarcinii sau daca pacienta ramane gravida in cursul administrarii, pacienta trebuie informata cu privire la pericolul potential pentru fat.
Alaptare
Nu se cunoaste daca raloxifenul/metabolitii raloxifenului se excreta in laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru nou-nascuti/sugari.
In consecinta, utilizarea clinica a raloxifenului nu poate fi recomandata la femeile care alapteaza. Evista poate sa afecteze dezvoltarea sugarului.
Raloxifenul nu are sau are o influenta neglijabila asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.
a. Rezumatul profilului de siguranta
Cele mai importante reactii adverse din punct de vedere clinic raportate la femeile aflate in
postmenopauza tratate cu Evista au fost evenimentele tromboembolice venoase, care au avut loc la mai putin de 1% dintre pacientele tratate.
b. Lista tabelara a reactiilor adverse
Tabelul de mai jos prezinta reactiile adverse si frecventele observate in studii privind prevenirea si
tratamentul in care au fost implicate peste 13000 de femei in postmenopauza, impreuna cu reactii
adverse provenite din raportarile de dupa punerea pe piata. Durata tratamentului in aceste studii s-a
intins de la 6 la 60 de luni. Majoritatea reactiilor adverse nu au necesitat de obicei incetarea
tratamentului.
Frecventele pentru raportarile de dupa punerea pe piata au fost calculate din studiile clinice controlate
cu placebo (cuprinzand un total de 15234 de paciente, 7601 paciente tratate cu raloxifen 60 mg si 7633
paciente tratate cu placebo) efectuate la femeile in postmenopauza cu osteoporoza sau cu boala
coronariana (BC) sau risc crescut pentru BC, fara comparatie cu frecventele evenimentelor adverse in
grupurile tratate cu placebo.
In cadrul populatiei din studiile clinice pentru prevenirea osteoporozei, intreruperea tratamentului
din cauza unei reactii adverse a aparut la 10,7% din 581 paciente tratate cu Evista si la 11,1% din 584 paciente placebo. In cadrul populatiei din studiile clinice pentru tratamentul osteoporozei, intreruperea tratamentului din cauza oricarui eveniment advers a aparut la 12,8% din 2557 paciente tratate cu Evista si la 11,1% din 2576 paciente placebo.
Pentru clasificarea reactiilor adverse s-a utilizat urmatoarea conventie: foarte frecvente (>1/10),
frecvente (>1/100, 1/1000, 1/10000,