Indicatii
Aprobarea CHAMPIX (varenicline) s-a bazat pe un vast program de studii clinice ce a cuprins patru trialuri pivot care au inclus aproximativ 4000 de fumatori.
Subiectii fumasera in medie 21 de tigari pe zi pe o perioada medie de 25 de ani. In doua studii cu design identic, pacientii care au primit timp de 12 saptamani tratament cu varenicline (1 mg de 2 ori pe zi) au avut o rata de renuntare la fumat de aproape 4 ori mai mare decit cei care au primit placebo si de aproape 2 ori mai mare decat cei care au luat buproprion SR (150 mg de 2 ori pe zi) la sfarsitul celor 12 saptamani de tratament.1 Pacientii din aceste studii au primit materiale educationale si scurte consilieri in vederea renuntarii la fumat la sfarsitul fiecarui consult clinic. Pacientii au fost urmariti pentu 40 de saptamani in plus, timp in care nu au mai primit medicatie. Dupa un an, aproximativ 1 din 5 pacienti care au primit tratament cu varenicline timp de 12 saptamani au ramas nefumatori. Pentru acei pacienti care au renuntat la fumat la sfarsitul celor 12 saptamani de tratament cu varenicline, un studiu separat a aratat ca tratamentul suplimentar de 12 saptamani cu varenicline duce la un succes mai mare pentru renuntare la fumat pe termen lung.
Zilele: 1-3 : 1 comprimat de 0.5 mg o data pe zi.
Zilele: 4-7 : 2 comprimate de 0.5 mg pe zi unu dimineata si unul seara .
Zilele: 8-14: 1 comprimat de 1 mg de 2 ori pe zi.
Saptamanile 3-12: din ziua 15 a 1 comprimat de 1 mg pe zi.
Pacientul trebuie sa stabileasca o data la care va renunta la fumat. Administrarea CHAMPIX trebuie
sa inceapa de obicei cu 1-2 saptamani inaintea acestei date. Pacientii trebuie tratati cu CHAMPIX timp de 12 saptamani.
Pentru pacientii care au renuntat cu succes la fumat la sfarsitul celor 12 saptamani, poate fi luat in
considerare un ciclu suplimentar de tratament cu CHAMPIX de 12 saptamani, cu o doza de 1 mg de
doua ori pe zi pentru mentinerea abstinentei.
Pentru pacientii care nu pot sau nu sunt dispusi sa renunte brusc la fumat, trebuie luata in considerare
o abordare treptata a renuntarii la fumat cu ajutorul CHAMPIX. Pacientii trebuie sa reduca fumatul in
primele 12 saptamani de tratament si sa renunte pana la sfarsitul acestei perioade de tratament. Dupa
aceea, pacientii trebuie sa continue administrarea CHAMPIX timp de inca 12 saptamani, pentru un
total de 24 de saptamani de tratament.
Este posibil ca pacientii motivati, care nu au reusit sa renunte la fumat in timpul terapiei anterioare cu
CHAMPIX sau care reincep fumatul dupa tratament, sa beneficieze de o alta incercare de a renunta la
fumat sub tratament cu CHAMPIX.
In cazul pacientilor care nu pot tolera reactiile adverse ale CHAMPIX, doza poate fi redusa temporar
sau permanent la 0,5 mg de doua ori pe zi.
In terapia de renuntare la fumat, riscul de recadere este crescut in perioada imediat urmatoare
terminarii tratamentului. La pacientii cu risc crescut de recadere, poate fi luata in considerare scaderea
progresiva a dozei.
Varstnici
Nu este necesara ajustarea dozelor la pacientii varstnici. Deoarece varstnicii prezinta o probabilitate mai mare de a avea functia renala scazuta, la recomandarea medicamentului trebuie avut in vedere statusul renal al unui pacient varstnic.
Insuficienta renala
La pacientii cu insuficienta renala usoara (clearance estimat al creatininei > 50 ml/min si 80 ml/min) sau moderata (clearance estimat al creatininei 30 ml/min si 50 ml/min) nu este necesara
ajustarea dozei.
Pentru pacientii cu insuficienta renala moderata care prezinta reactii adverse intolerabile, doza poate
fi scazuta la 1 mg o data pe zi.
Pentru pacientii cu insuficienta renala severa (clearance estimat al creatininei < 30ml/min), doza de
CHAMPIX recomandata este de 1 mg o data pe zi. Se va incepe prin administrarea unei doze de 0,5
mg o data pe zi in primele 3 zile si apoi se va creste doza la 1 mg o data pe zi. Datorita experientei
clinice insuficiente cu CHAMPIX la pacientii cu boala renala in stadiu terminal, tratamentul nu este
recomandat la aceasta grupa de pacienti.
Insuficienta hepatica
La pacientii cu insuficienta hepatica nu este necesara ajustarea dozelor.
Copii si adolescenti
Siguranta si eficacitatea CHAMPIX la copii sau adolescenti cu varsta mai mica de 18 ani nu au fost
inca stabilite.
Mod de administrare
CHAMPIX este destinat administrarii pe cale orala si comprimatele trebuie inghitite intregi, cu apa.
CHAMPIX poate fi administrat cu sau fara alimente
Contraindicatii
Hipersensibilitate la substanta activa sau la oricare dintre excipienti.
Precautii
Efectele renuntarii la fumat
Modificarile fiziologice consecutive renuntarii la fumat, cu sau fara tratament cu CHAMPIX, pot
influenta farmacocinetica sau farmacodinamica unor medicamente, pentru care poate fi necesara
ajustarea dozelor (de exemplu teofilina, warfarina si insulina).
Deoarece fumatul induce enzima CYP1A2, renuntarea la fumat poate determina cresterea valorilor plasmatice ale substraturilor care utilizeaza CYP1A2.
Simptome neuropsihice
In cadrul experientei dupa punerea pe piata au fost raportate modificari de comportament sau de
gandire, anxietate, psihoze, modificari ale dispozitiei, comportament agresiv, depresie, ideatie
suicidara si comportament suicidar si tentative de suicid la pacienti care au incercat renuntarea la
fumat cu CHAMPIX.
A fost efectuat un studiu clinic de dimensiuni mari, randomizat, dublu-orb, controlat cu comparator activ si cu placebo, pentru a compara riscul de reactii neuropsihice gravela pacientii cu si fara antecedentede afectiuni psihice, tratati pentru renuntare la fumat cu vareniclina, bupropiona, terapie de substitutie nicotinica (TSN) sub forma de plasturi sau placebo. Obiectivul primar de siguranta a fost reprezentat de o combinatie de reactii adverse neuropsihice raportate in cadrul experientei ulterioare punerii pe piata.
Utilizarea vareniclinei la pacientii cu si fara istoric de afectiuni psihice nu a fost asociata cu un risc
crescut de reactii adverse neuropsihice in cadrul obiectivului primar combinat, comparativ cu placebo.
Starea depresiva, care poate include rar ideatie suicidara si incercari de suicid, poate fi un simptom al
intreruperii aportului de nicotina.
Medicii trebuie sa fie constienti de posibila aparitie a simptomelor neuropsihice gravela pacientii care incearca sa renunte la fumat, cu sau fara tratament. Daca apar simptome neuropsihice grave in timpul
tratamentului cu vareniclina, pacientii trebuie sa intrerupa imediat administrarea de vareniclina si sa
contacteze un profesionist din domeniul sanatatii pentru reevaluarea tratamentului.
Antecedente de afectiuni psihice
Renuntarea la fumat, cu sau fara farmacoterapie, a fost asociata cu exacerbarea bolii psihice concomitente (de exemplu depresie). Studiile de renuntare la fumat cu CHAMPIX au furnizat date referitoare la pacientii cu antecedentede afectiuni psihice. In cadrul unui studiu clinic de renuntare la fumat, reactiile adverse neuropsihice au fost raportate mai frecvent la pacientii cu antecedente de afectiuni psihice decat la cei care nu aveau aceste antecedente, indiferent de tratament.
Se recomanda atentie la pacientii cu antecedente de afectiuni psihice, iar pacientii trebuie sfatuiti corespunzator.
Crize convulsive
In studiile clinice si in experienta acumulata dupa punerea pe piata a medicamentului, au fost
raportate crize convulsive la pacienti tratati cu CHAMPIX care prezentau sau nu antecedente de crize
convulsive. CHAMPIX trebuie utilizat cu precautie la pacientii cu antecedente de crize convulsive sau
cu alte afectuni care pot micsora pragul convulsivant.
Intreruperea tratamentului
La sfarsitul tratamentului, intreruperea administrarii CHAMPIX a fost asociata cu o amplificare a
iritabilitatii, nevoii imperioase de a fuma, depresiei si/sau insomniei la pana la 3% dintre pacienti.
Medicul trebuie sa informeze pacientul despre acestea si sa discute sau sa ia in considerare
scaderea progresiva a dozei.
Evenimente cardiovasculare
Pacientii care urmeaza tratament cu CHAMPIX trebuie instruiti sa informeze medicul de aparitia unor
noi simptome cardiovasculare sau de agravarea celor existente si sa solicite imediat ingrijire medicala
daca resimt semnele si simptomele unui infarct miocardic sau accident vascular cerebral.
Reactii de hipersensibilitate
Dupa punerea pe piata, au existat raportari de reactii de hipersensibilitate, incluzand angioedem, la
pacientii tratati cu vareniclina. Semnele clinice au inclus umflarea fetei, gurii (limba, buze si gingii), gatului (glota si laringe) si a extremitatilor. Au existat rar rapoarte de angioedem care pune viata in
pericol, necesitand atentia medicala de urgenta datorita compromiterii functiei respiratorii. Pacientii
care manifesta aceste simptome trebuie sa intrerupa tratamentul cu vareniclina si sa se adreseze imediat unui profesionist din domeniul sanatatii.
Reactii cutanate
De asemenea, dupa punerea pe piata au existat raportari de reactii cutanate rare, dar severe, incluzand
sindrom Stevens-Johnson si eritem polimorf, la pacientii care utilizau vareniclina. Deoarece aceste
reactii cutanate pot pune viata in pericol, pacientii trebuie sa intrerupa tratamentul la primul semn de eruptie cutanata tranzitorie sau reactie cutanata si sa se adreseze imediat unui profesionist din
domeniul sanatatii.
Interactiuni medicamentoase
Pe baza caracteristicilor vareniclinei si a experientei clinice de pana in prezent, CHAMPIX nu
prezinta interactiuni medicamentoase semnificative clinic. Nu se recomanda ajustarea dozelor de
CHAMPIX sau administrarea concomitenta a medicamentelor enumerate mai jos.
Studiile in vitro arata ca este putin probabil ca vareniclina sa influenteze farmacocinetica compusilor
metabolizati in principal de catre enzimele citocromului P450. In plus, deoarece metabolizarea vareniclinei reprezinta mai putin de 10% din clearance-ul ei este putin probabil ca substantele active cunoscute a afecta sistemul citocromului P450 sa influenteze farmacocinetica acesteia si prin urmare, nu este necesara ajustarea dozei de CHAMPIX.
Studiilein vitro arata ca, la concentratii plasmatice terapeutice, vareniclina nu inhiba proteinele
umane de transport renal. De aceea, este putin probabil ca substantele active care sunt eliminate prin
secretie renala (de exemplu metformina) sa fie afectate de vareniclina.
Metformina
Vareniclina nu afecteaza farmacocinetica metforminei. Metformina nu a avut nici un efect asupra
farmacocineticii vareniclinei.
Cimetidina
Administrarea concomitenta de cimetidina si vareniclina a crescut cu 29%, expunerea sistemica la
vareniclina datorita unei scaderi a clearance-ului renal al vareniclinei. in cazul administrarii
concomitente a cimetidinei la pacientii cu functie renala normala sau la pacientii cu insuficienta
renala usoara sau moderata nu se recomanda ajustarea dozelor.
Trebuie evitata utilizarea concomitenta a cimetidinei si vareniclinei la pacientii cu insuficienta renala severa.
Digoxina
Vareniclina nu influenteaza farmacocinetica la starea de echilibru a digoxinei.
Warfarina
Vareniclina nu influenteaza farmacocinetica warfarinei. Timpul de protrombina (INR) nu a fost modificat de vareniclina. Renuntarea la fumat in sine poate determina modificari
ale farmacocineticii warfarinei.
Alcool etilic
Datele clinice cu privire la orice interactiune posibila intre alcoolul etilic si vareniclina sunt limitate.
Dupa punerea pe piata, au existat raportari de crestere a efectelor intoxicante ale alcoolului etilic la
pacientii tratati cu vareniclina. Nu s-a stabilit o relatie cauzala intre aceste evenimente si vareniclina.
Utilizarea altor terapii pentru renuntarea la fumat
Bupropiona
Vareniclina nu influenteaza farmacocinetica la starea de echilibru a bupropionei.
Terapia de substitutie nicotinica (TSN).
La fumatori, dupa administrarea concomitenta a vareniclinei si TSN-ului transdermic timp de 12
zile, in ultima zi a studiului s-a observat o scadere semnificativa din punct de vedere statistic a tensiunii arteriale sistolice medii (in medie cu 2,6mmHg). in acest studiu incidenta gretei, cefaleei,
varsaturilor, ametelilor, dispepsiei si asteniei a fost mai mare in cazul terapiei combinate comparativ
cu TSN singur.
Nu au fost studiate siguranta si eficacitatea administrarii CHAMPIX in asociere cu alte tratamente de
renuntare la fumat.
Sarcina
Datele provenite din utilizarea vareniclinei la femeile gravide sunt limitate. Studiile la animale au
evidentiat efecte toxice asupra functiei de reproducere.
Vareniclina nu trebuie utilizata in timpul sarcinii.
Femeile aflate la varsta fertila trebuie sa evite o eventuala sarcina in timpul tratamentului cu vareniclina.
Alaptarea
Nu se cunoaste daca vareniclina este excretata in laptele matern uman. Studiile la animale sugereaza
ca vareniclina se excreta in laptele matern. Decizia fie a continuarii/intreruperii alaptarii fie a continuarii/intreruperii terapiei cu CHAMPIX trebuie luata avand in vedere beneficiile alaptarii copilului si beneficiile tratamentului cu CHAMPIX pentru mama.
Fertilitatea
Nu exista date clinice cu privire la efectul vareniclinei asupra fertilitatii.
Datele non-clinice nu au evidentiat nici un risc la oameni pe baza studiilor standard de fertilitate
efectuate la femele si masculi de sobolan.
CHAMPIX poate avea o influenta minora sau moderata asupra capacitatii de a conduce vehicul
e sau de a folosi utilaje. CHAMPIX poate determina ameteli si somnolenta si de aceea poate influenta
capacitatea de a conduce sau folosi utilaje. Pacientii trebuie sfatuiti sa nu conduca, sa nu manevreze
utilaje sau sa se implice in alte activitati potential riscante pana cand se va sti daca acest medicament afecteaza capacitatea de a efectua aceste activitati.
In studii, vareniclina a fost bine tolerata in general, cu o rata de intrerupere a tratamentului similara cu placebo (11.4% pentru varenicline vs 9.7% pentru placebo). Cele mai frecvente efecte adverse au fost greata, vise anormale, cefaleea, insomnia, constipatia, balonarea si voma.
Compozitie
Fiecare comprimat filmat contine vareniclina 0,5 mg.
Excipienti:
Nucleul comprimatelor
Celuloza, microcristalina
Hidrogenofosfat de calciu, anhidru
Croscarmeloza sodica
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Filmul de acoperire
Hipromeloza
Dioxid de titan (E171)
Macrogol 400
Triacetina.
Ambalaj
Pachet de initiere a terapiei
Blistere din PVC- PCTFE/folie de aluminiu continand un blister transparent cu 11 comprimate filmate
a 0,5 mg si un al doilea blister transparent cu 14 comprimate filmate a 1 mg in ambalaj secundar tip
cartela sigilat la caldura.
Blistere din PVC- PCTFE/folie de aluminiu continand un blister transparent cu 11 comprimate filmate
a 0,5 mg si un al doilea blister transparent cu 14 comprimate filmate a 1 mg in cutie de carton.
Blistere din PVC- PCTFE/folie de aluminiu continand un blister transparent cu 11 comprimate filmate
a 0,5 mg si 14 comprimate filmate a 1 mg si un al doilea blister transparent cu 28 comprimate filmate
a 1 mg in ambalaj secundar tip cartela sigilat la caldura.
Blistere din PVC/folie de aluminiu continand un blister transparent cu 11 comprimate filmate a
0,5 mg si un al doilea blister transparent cu 14 comprimate filmate a 1 mg in ambalaj secundar tip
cartela sigilat la caldura.
Blistere din PVC/folie de aluminiu continand un blister transparent cu 11 comprimate filmate a
0,5 mg si un al doilea blister transparent cu 14 comprimate filmate a 1 mg in cutie de carton.
Blistere din PVC /folie de aluminiu continand un blister transparent cu 11 comprimate filmate a
0,5 mg si 14 comprimate filmate a 1 mg si un al doilea blister transparent cu 28 comprimate filmate a
1 mg in ambalaj secundar tip cartela sigilat la caldura.
Este posibil ca nu toate marimile de ambalaj sa fie comercializate.
Detinatorul autorizatiei de punere pe piata
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich
Kent
CT13 9NJ
Marea Britanie.
Data ultimei reinnoiri a autorizatiei: 29 Iunie 2016