DIAMALIN® 25 mg - Drajeuri, 25 mg

Prospect

Prospect produs: DIAMALIN 25 mg








Afisare pentru tiparire
DIAMALIN 25 mg
, Drajeuri, 25 mg
L01XX14

Tretinoinum







Compozitie
Un drajeu contine tretinoin 25 mg si excipienti pentru:

nucleu: lactoza monohidrat, amidon de porumb, celuloza microcristalina, stearat de magneziu, polividona, talc.
strat de drajefiere: zahar, talc, carbonat de calciu, dioxid de titan (E 171), polividona, guma arabica, ceara Carnauba, ceara galbena.


Grupa farmacoterapeutica: alte antineoplazice, reversori celulari.

Indicatii terapeutice
Pentru inducerea remisiunii la pacienti cu leucemie acuta promielocitara, care nu au fost inca tratati, care prezinta recadere dupa chimioterapia standard (antracicline si citozin arabinozida, etc.) sau sunt refractari la toate chimioterapicele. Propus ca medicatie adjuvanta in cancerul pulmonar si alte tumori solide.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la tretinoin si alti retinoizi.

Precautii
Tratamentul se face numai sub supravegherea stricta a medicului oncolog.
La pacientii cu leucemie promielocitara acuta se asociaza tratamentul de sustinere adecvat si, dupa caz, medicatia antihemoragica sau antiinfectioasa.
In timpul tratamentului cu tretinoin se recomanda evaluarea hematologica si a parametrilor coagularii, investigarea functiei respiratorii, controlul functiei hepatice, al colesterolului si trigliceridelor serice.

Interactiuni
Asocierea tretinoinului cu urmatoarele medicamente este contraindicata:

anticonceptionale orale care contin doze mici de progestativ (eficacitatea acestora este micsorata)
tetracicline (risc de hipertensiune intracraniana deoarece ambele medicamente cresc presiunea lichidului cefalorahidian)
vitamina A (risc de hipervitaminoza).

Desi tretinoinul este metabolizat de catre citocromul P450, nu au fost semnalate interactiuni cu diferite medicamente inductoare enzimatice sau inhibitoare enzimatice.
Nu exista date asupra unor eventuale interactiuni farmacocinetice cu daunorubicina sau citarabina.

Atentionari speciale
Copii
Experienta folosirii tretinoinului la copii este limitata. Siguranta si eficacitatea la copiii sub 1 an nu au fost stabilite.
In cazul aparitiei "sindromului acidului retinoic" (vezi Reactii adverse), se recomanda administrarea de glucocorticoizi (dexametazona 10 mg de doua ori pe zi, cel mult trei zile).
Chimioterapia intensiva cu antracicline in conditii de hiperleucocitoza micsoreaza frecventa acestui sindrom.
Sarcina si alaptarea
Tretinoinul este teratogen, riscul malformatiilor fiind mare daca se adminstreaza in timpul sarcinii, mai ales in primele trei luni. Folosirea la femeia insarcinata este contraindicata, cu exceptia situatiilor in care severitatea bolii obliga la acest tratament. Prescrierea la femeile fertile face obligatorie informarea acestora privind riscul teratogen, folosirea stricta a masurilor contraceptive in timpul tratamentului si o luna dupa oprirea acestuia, efectuarea testelor de sarcina in fiecare luna.
Nu se stie daca tretinoin se excreta in lapte. Din cauza riscului potential de reactii adverse severe la sugari, alaptarea trebuie intrerupta in timpul tratamentului cu tretinoin.
Capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu se cunosc.

Doze si mod de administrare
Adulti. Doza recomandata pentru inducerea remisiunii in leucemia acuta promielocitara este de 45 mg/m pe zi, fractionat in doua prize. Administrarea se face la sfarsitul meselor principale. Tratamentul se continua pana la obtinerea remisiunii complete sau timp de cel mult 90 zile. In caz de hiperleucocitoza se asociaza un citostatic antraciclinic. Dupa obtinerea remisiunii se administreaza tratamentul chimioterapic standard de consolidare si/sau intretinere.
Copii. La copiii mai mari de 1 an se recomanda aceleasi doze ca la adulti. In caz de reactii adverse severe se folosesc doze mai mici.
Insuficienta hepatica sau renala. Se recomanda reducerea dozei la 25 mg/m pe zi.

Reactii adverse
Tretinoinul provoaca frecvent fenomene caracteristice de supradozare a vitaminei A: cefalee (86%), febra (83%), uscaciunea pielii/mucoaselor (77%), dureri osoase (77%), greturi, varsaturi (57%), eruptii cutanate (54%), mucozita (26%), prurit (20%), hipersudoratie (20%), tulburari vizuale (17%), tulburari oculare (17%), alopecie (14%), modificari cutanate (14%), modificarea acuitatii vizuale (6%), inflamatie osoasa (3%), defecte ale campului vizual (3%). A fost raportat cu o frecventa de pana la 25% simptome caracteristice incadrate in "sindromul acidului retinoic": febra, dispnee, detresa respiratorie acuta, infiltrate pulmonare, pleurezie si/sau pericardita, hiperleucocitoza, hipotensiune, edeme, crestere in greutate, insuficienta renala, insuficienta hepatica, insuficienta multiorganica. Acest sindrom apare obisnuit in prima luna de administrare si este reversibil prin tratament imediat cu glucocorticoizi (dexametazona i.v. cate 10 mg la intervale de 12 ore, timp de trei zile sau pana la disparitia simptomelor); in lipsa tratamentului sindromul poate avea evolutie letala.
In cursul studiilor clinice a fost semnalata frecvent hiperleucocitoza (75%), hipercolesterolemie si/sau hipertrigliceridemie (60%) - care pot explica frecventa crescuta a trombozei venoase si a infarctului miocardic, de asemenea cresterea transaminazelor si a creatininemiei (50-60%).
Unele evenimente adverse observate in cursul tratamentului sunt comune cu reactii raportate la pacientii cu leucemie acuta promielocitara, relatia cauzala cu tretinoinul fiind discutabila. Printre acestea sunt: hemoragii (inclusiv gastrointestinale si cerebrale), infectii, coagulare intravasculara diseminata, pneumonie, septicemie.

Supradozaj
Doza recomandata in leucemia acuta promielocitara este inferioara dozei maxime tolerate -195 mg/m pe zi. Doza maxima tolerabila la copii este mai mica de 60 mg/m pe zi. Nu au fost raportate cazuri de supradozaj la om, dar sunt de asteptat simptome de hipervitaminoza A: cefalee, greata, voma. Nu exista un tratament specific. Se recomanda consultarea unui specialist in hematologie.

Pastrare
A nu se utiliza dupa data de expirare inscrisa pe ambalaj.
A se pastra la temperaturi intre 15-25C, ferit de lumina.
A nu se lasa la indemana copiilor.

Ambalaj
Cutie cu un flacon a 40 drajeuri.

Detinatorul Autorizatiei de punere de piata
SC SINDAN SRL
B-dul Ion Mihalache nr. 11, Bucuresti

Data ultimei verificari a prospectului
Aprilie, 2001
Y123L3A.P.P.: 1919/2001/01 - 16.05.2001Producator: Sindan S.R.L.